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2024-03-29 20:01

对成人乳腺干细胞的研究可能有助于治愈乳腺癌

研究的意义包括乳房组织再生和新的癌症药物靶点

Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员首次在小鼠体内鉴定并分离出成年乳腺干细胞。这项研究的长期意义可能包括利用这些细胞再生乳腺组织,更好地了解成体干细胞在乳腺癌发展中的作用,并开发潜在的抗癌药物新靶点。

哈钦森中心基础科学部成员Larry Rohrschneider博士及其实验室助理研究员Lixia Bai博士的研究结果发表在9月1日的《基因与发育》杂志上。

研究人员利用转基因小鼠模型,用绿色荧光蛋白(GFP)标记干细胞,这种蛋白在基因表达过程中表现出明亮的绿色荧光,在显微镜下很容易看到。GFP的表达受一种新发现的基因的启动子控制,这种基因在干细胞中特别表达,称为s-SHIP。

到目前为止,我们还不能识别乳腺组织中的干细胞。以前从未以如此特异性检测到它们。这是非凡的。“你可以在显微镜下看到这些绿色的干细胞处于纯净、自然的状态,”罗尔施耐德说,他已经为s-SHIP启动子- gfp标记技术申请了专利。

以前分离干细胞的系统依赖于各种生物标志物,没有一种能产生纯干细胞群。这一限制阻碍了对这些细胞进行准确的基因表达分析。

研究人员证明活跃的绿色干细胞存在于乳腺发育的关键阶段,如青春期和怀孕期。然而,在发育的静止阶段,细胞不会“亮起来”。

这种干细胞代表了诱导多能干细胞或基因改变干细胞的一种新选择,可用于各种医学应用。

例如,通过从雌性转基因小鼠供体中分离出纯绿色乳腺细胞,研究人员通过将这些细胞移植到自身乳腺上皮已被移除的受体小鼠的乳腺脂肪组织中,证明了这些细胞的再生能力。

“我们发现这些移植的绿色干细胞可以产生新的乳腺组织,这些组织可以产生乳汁,就像正常的乳腺上皮细胞一样,”白说。“确定确切的干细胞及其位置是理解这些重要细胞的调节机制的关键和基础的第一步。”

除了在组织再生方面的潜在临床应用外,研究人员还将这些分离的干细胞视为更好地了解正常干细胞如何成为癌症干细胞的窗口,假设癌症干细胞存在于肿瘤中。

罗尔施耐德说:“我们现在认为,最具侵袭性的肿瘤可能来自健康组织中干细胞的恶性转化。”“这项新技术为识别正常和癌症干细胞提供了一个统一的模型。”

癌症干细胞被认为与肿瘤的发生、生长、转移、治疗抵抗和疾病复发有关。

“因为干细胞对正常组织发育和癌症发展都至关重要,探索它们在正常发育中是如何被调节的,将有助于我们更好地理解它们是如何转化为乳腺癌细胞的,”白说。她说:“通过寻找有效的、专门针对癌症干细胞的新方法,我们希望有一天我们能治愈乳腺癌。”