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2023-12-31 17:15

基于免疫分子的清除疗法减少小鼠特定类型的乳腺肿瘤

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine)的研究人员称,阻断一条致癌途径并使用基于免疫分子的清除疗法,可以根除小鼠体内一种特定类型的乳腺肿瘤。他们在《细胞报告》中描述了他们的发现。

“这一系列研究对her2阳性乳腺癌的未来治疗很重要,因为它定义了一种方法,使目前的治疗更好,使用更少的癌症药物,如赫赛汀和干扰素- γ的有序联合使用,这也是一种临床使用的药物,”合著者张洪涛博士说,他是病理学和实验室医学的研究助理教授。单独的抗erbb2 /新单克隆抗体(mab)仅对30%携带扩增靶点的乳腺癌患者有效,每年花费约10万美元。目前,这种抗体治疗必须与化疗相结合,以增加其帮助的患者比例。

该研究的主要结论是,用赫赛汀或拉帕塔尼治疗后,干扰素- γ显著改善了小鼠的肿瘤根除,资深作者、医学博士、约翰·w·埃克曼医学科学教授马克·格林说。这种组合拳,是该实验室首创的基于Her-2抗体的靶向治疗的延续,使肿瘤对化疗高度敏感,这是使靶向治疗有效所必需的。

这种疗法,当转化为人类使用时,将有利于减少毒性,因为抗体的数量可以减少三分之二,化疗的数量至少减少一半。这反过来又“降低了治疗成本,使以前无法负担靶向治疗的人能够负担得起。临床前研究中使用的所有治疗药物都已获得批准,我们希望在临床试验中尽快尝试有序治疗加干扰素。”Greene说。

“我们检查了干扰素- γ单独或抗erbb2 /新抗体治疗erbb2阳性细胞和小鼠后的生物学效应,”共同第一作者Yasuhiro Nagai博士说,他是病理学和实验室医学系的博士后。

干扰素是一种被称为细胞因子的小蛋白质,通常由T细胞产生,作为免疫反应的一部分。对免疫学家来说,干扰素是一种众所周知的细胞因子,但由于其他副作用,肿瘤学家很少使用干扰素。干扰素通过使肿瘤细胞更容易受到Her-2抑制剂的影响而起作用,从而更有效地杀死肿瘤细胞。此外,这种联合治疗还可以增强宿主肿瘤免疫,这是该治疗的一个很好的优势。

在对乳腺癌细胞系和成年后患上乳腺癌的转基因小鼠进行的一系列实验中,研究小组发现,干扰素- γ本身对肿瘤没有影响。当与一种典型的化疗药物联合使用时,用抗erbb2 /neu单克隆抗体治疗肿瘤后再用干扰素- γ治疗,可显著抑制肿瘤生长并减小小鼠肿瘤大小。

来源:宾夕法尼亚大学医学院