在最近发表在《自然医学》杂志上的一项研究中，一个大型的国际研究小组进行了一项探索性分析，以评估单克隆抗体prasinezumab是否确实对运动退行性变进展较快的帕金森病患者亚组有益，该单克隆抗体曾被观察到可有效减缓帕金森病运动相关症状的进展。
背景
帕金森病的一个标志是α-突触核蛋白的聚集，α-突触核蛋白被认为在神经元之间传播，并参与帕金森病的发病机制。针对聚集的α-突触核蛋白的首批治疗选择之一是单克隆抗体prasinezumab，该药物已在PASADENA研究的早期帕金森病患者的II期临床试验中进行了研究。
PASADENA研究II期试验的主要终点是运动障碍学会统一帕金森病评定量表或MDS-UPDRS评分。虽然单克隆抗体在MDS-UPDRS的所有参数上没有被发现有效，但与安慰剂治疗的个体相比，接受prasinezumab治疗的患者表现出较慢的运动相关变性进展。此外，研究小组还认为，MDS-UPDRS量表不太可能在一年这样的短期观察期内显示出变化。
一个关于这项研究
在目前的研究中，研究小组检查了prasinezumab对帕金森病患者亚组中快速进展的运动变性进展的影响。鉴于MDS-UPDRS亚量表可能不会显示与治疗相关的短期变化，观察帕金森病快速进展形式的亚组可能有助于提高信噪比并揭示单克隆抗体治疗的潜在效果。
PASADENA研究包括三种治疗-安慰剂，1,500 mg prasinezumab和4,500 mg prasinezumab。患者按年龄(60岁以上或以下)、性别、单胺氧化酶B抑制剂使用情况进行分层后，随机分为三组。在基线时使用其他症状性帕金森病药物(如多巴胺激动剂或左旋多巴)的患者被排除在外。在认为必须使用这些药物的情况下，MDS-UPDRS评分在治疗开始前计算。
目前的研究检查了prasinezumab对基线时服用稳定剂量单胺氧化酶B抑制剂的患者的影响，以及表现出疾病进展更快的其他指标。在PASADENA研究的第一和第二阶段中，对6个主要预先指定的亚种群的分析只包括了4个亚种群的结果。
亚群基于单胺氧化酶B抑制剂的使用，2期或Hoehn和Yahr期与1期帕金森病，有和没有REM或快速眼动睡眠行为障碍，弥漫性恶性表型与非弥漫性恶性表型。
该分析还根据年龄、性别、疾病持续时间、诊断年龄和运动亚表型(如震颤显性与动力性僵硬或姿势不稳定的步态功能障碍)对六个探索性亚群进行分层。此外，由于先前的研究报告没有剂量反应，因此合并了1,500 mg和4,500 mg prasinezumab两个治疗组进行分析。
结果
研究结果表明，prasinezumab在减缓帕金森病快速进展型患者的运动体征进展方面更有效。亚群分析显示，患有弥漫性恶性表型的患者，或在基线时使用单胺氧化酶B抑制剂(这是疾病快速进展的指标)的患者，与没有显示帕金森病快速进展的表型的患者相比，表现出较慢的运动相关变性迹象。
MDS-UPDRS第三部分评分与临床医生评定的运动体征相对应，显示接受prasinezumab治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者退行性变的增加或恶化更慢。MDS-UPDRS评分的第一部分和第二部分分别对应于患者报告的运动和非运动体征。
研究人员认为，由于数据表明MDS-UPDRS第三部分与第一部分和第二部分相比进展更快，第三部分或临床评定的运动体征可能先于第一部分和第二部分的变化。这些发现还表明，需要更长的观察期来准确评估prasinezumab等治疗的潜在效果。
结论
总的来说，结果表明单克隆抗体prasinezumab可能用于减缓帕金森病快速进展型患者运动相关变性的进展。此外，需要更长的观察期来观察prasinezumab治疗对病情进展缓慢的患者的影响。此外，还需要更多的随机临床试验来进一步验证这些发现。
