在最近发表在JAMA Network Open上的一项研究中，研究人员比较了通过医学辅助生殖(MAR)出生的儿童和自然受孕的婴儿患癌症的风险。
背景
儿童癌症是一个全球性的健康问题，在出生后发病早，胚胎学特征表明它们可能在受孕前出现。辅助生殖技术(ART)等MAR疗法由于其潜在的表观遗传破坏潜力，被认为是儿童癌症的危险因素。
研究发现，早产、低出生体重和胎儿发育缺陷等不利围产期结局的风险增加。然而，生殖疗法对儿童健康的长期影响尚不清楚，结果相互矛盾。
一个关于这项研究
在目前的研究中，研究人员调查了通过医学辅助生殖出生的婴儿和自然受孕的婴儿患癌症的风险是否不同。
研究人员从法国国家母婴登记册(EPI-MERES)获得了2010年1月1日至2021年12月31日(随访至2022年6月30日)期间法国活产婴儿的数据。
他们分析了2021年12月1日至2023年6月30日之间的数据。该研究的暴露是ART的使用，包括人工授精(AI)、新鲜胚胎移植(ET)和冷冻胚胎移植(FET)。
研究小组将怀孕日期在MAR手术后三周内的婴儿归类为MAR后出生的婴儿，否则是自然受孕的。他们使用记录的胚胎移植(ET)日期作为ART程序日期。如果卵母细胞提取和体外受精之间的间隔少于三周，则患儿在新鲜体外受精后出生。
研究人员通过Cox比例回归模型，对MAR后出生的孩子和自然受孕的孩子的癌症风险进行了总体和按癌症亚型分层的比较，得出了风险比(hr)，并在出生时调整了母婴因素。
研究协变量包括出生年份、性别、单胎或多胎、出生体重、妊娠长度、胎儿生长指标、产妇指数分娩年龄，以及法国基于人口普查的出生时居住城市的剥夺指数(作为家庭社会经济地位的代表)。
该小组使用国际疾病分类第10版(ICD-10)代码识别原发性先天性异常。
他们使用法国国家儿童恶性肿瘤登记处(RNCE)和国际儿童癌症分类第三版(ICCC-3)代码确定儿童恶性肿瘤。他们使用CCAM代码确定MAR程序和日期，用于卵母细胞提取、ET和AI。
病例患者是患有癌症的儿童，符合以下一项或多项标准:至少两次因癌症诊断住院，至少一次因癌症诊断住院，一次因肿瘤治疗或儿童癌症诊断住院，或一次因癌症诊断住院，然后在六个月内死亡。
研究人员使用替代技术评估了2010年至2015年间出生的婴儿的癌症风险。他们使用部分似然检验来比较几种MAR方法的预测风险。
敏感性分析仅限于单例，另外的敏感性分析考虑了第一个编码诊断组作为癌症诊断。他们评估了总体和亚型急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓性白血病(AML)的白血病风险。
结果
该研究包括8,526,306名儿科个体，平均年龄为6岁;96%为单胎，51%为男性，12%为分娩时小于胎龄(SGA)， 3.0%为先天性畸形。
总共有3.1% (n=260,236)的后代是在医学辅助生殖后出生的，其中1.6% (n=133,965)采用新鲜ET, 0.8% (n=66,165)采用FET, 0.7% (n=60,106)采用人工智能。
研究人员在7年(中位)随访后发现了9256例患者，其中165例在ET后分娩，57例在FET后分娩，70例在AI后分娩。
自然受孕的儿童与新鲜ET (HR, 1.1)、冷冻ET (HR, 1.0)或人工授精(HR, 1.1)后出生的儿童的总体癌症风险相似。
然而，与自然受孕的孩子相比，FET后出生的孩子患ALL的风险更高[20例患者，HR 1.6，风险差(RD)为23 /百万人年]。
此外，在2010-2015年期间出生的婴儿中，胚胎移植后出生的婴儿患白血病的风险增加(45例患者，风险比，1.4;调整后的RD，每百万年20个)。
研究小组还发现，人工智能后中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤的可能性没有显著上升。白血病占29%，ALL占绝大多数(79%)。敏感性分析的结果是恒定的。
结论
研究发现，MAR后出生的婴儿比自然受孕的婴儿患白血病的风险更高，尤其是FET后的ALL。然而，MAR后出生的孩子和自然受孕的孩子患癌症的总体风险是相似的。
该研究强调，随着抗逆转录病毒治疗的使用不断扩大，有必要监测ALL的风险。人工智能后中枢神经系统恶性肿瘤的风险未显著升高值得进一步研究。
