2024-05-09 06:55

维生素D受体多态性影响COVID-19严重程度

在最近发表在《科学报告》上的一项病例对照研究中,研究人员比较了2019年轻度和重度冠状病毒病(COVID-19)患者维生素D受体(VDR)基因的单核苷酸多态性(snp)。

他们发现,SNP rs11568820的TT基因型在住院的COVID-19患者中出现的频率明显较低,这表明它对重症和住院有保护作用。

背景

COVID-19的临床症状范围从轻微症状到严重肺炎或死亡。虽然血清维生素D水平可能不会影响对COVID-19的易感性,但缺乏在严重病例中更为常见。肺部产生的维生素D可调节免疫反应,并可能影响COVID-19的严重程度。

影响VDR功能的VDR基因多态性与免疫应答有关。在COVID-19患者中,各种VDR多态性与不同的症状相关,如呼吸短促、肾脏疾病和高血压。维生素D通路的遗传变异影响呼吸道感染的易感性。

了解这些遗传因素有助于制定治疗策略,识别高危人群,并为未来的研究提供信息,以管理COVID-19。

因此,在本研究中,研究人员旨在评估和对比轻、重度COVID-19患者的VDR多态性。

一个关于这项研究

本研究招募了为期5年的伊斯法罕COVID队列(ICC)研究的参与者。共纳入176例COVID-19患者,其中住院患者85例(平均年龄59.04岁,男性37%),非住院患者91例(平均年龄47.77岁,男性44%)。

从省级卫生中心数据集中选择符合条件的19岁及以上RT-PCR(逆转录聚合酶链反应的简称)阳性患者。

虽然住院标准是根据世界卫生组织(WHO)对中度或重度病例的定义,但未住院的患者没有症状。

获得了所有参与者的书面知情同意,国家医学研究发展研究所(NIMAD)在伊朗德黑兰批准了研究方案。

数据收集由接受过问卷管理和测量程序培训的保健中心采访者进行。收集了人口统计、社会经济和生活方式数据。

获得患者的病史,包括心血管疾病、高血压、糖尿病、慢性呼吸系统疾病、慢性肾脏疾病等非传染性疾病和用药史。

采集血样进行脱氧核糖核酸(DNA)分离。然后使用Nanodrop和琼脂糖凝胶评估DNA质量,然后使用扩增难解突变系统(ARMS) PCR和Sanger测序对VDR基因多态性进行基因分型。

统计分析采用卡方检验、fisher精确检验、Student’s t检验、Mann-Whitney检验、Bonferroni校正、优势比(OR)和logistic回归。

结果与讨论

与非住院组相比,住院组的平均年龄和腰围更高,而体力活动水平更低。此外,与非住院组相比,住院组吸烟者的频率较低,但高血压和糖尿病的发病率较高。

在所研究的snp中,rs11568820 TT基因型在住院组(3.5%)与未住院组(17.6%)相比显著罕见;p = 0.018)。

隐性模型差异亦有统计学意义(P = 0.003)。而rs7970314和rs4334089 snp的基因型和等位基因频率在两组间无显著差异。

此外,rs11568820 SNP基因型与COVID-19住院率呈显著负相关,即使在调整了冠心病、当前吸烟和体重指数等合并症后也是如此。具体而言,该基因型与住院风险降低82%相关(OR 0.18)。

相反,snp rs7970314和rs4334089的基因型与COVID-19住院率之间没有显著关系。值得注意的是,rs11568820的隐性模型显示与住院率显著相关(OR 0.14),而其他snp没有显著相关。

该研究的一个关键优势在于它探索了VDR SNP在不同严重程度的COVID-19中的分布,这是先前主要关注血清维生素D水平和易感性的研究较少探索的观点。

然而,该研究受到其描述性的限制,无法在VDR多态性与COVID-19严重程度之间建立因果关系。

此外,缺乏血清维生素D水平测量和免疫因素数据限制了对研究结果的全面解释。这需要在不同的患者亚群中进行更大规模、更详细的调查。

结论

综上所述,本研究确定rs11568820 TT基因型是预防重症COVID-19的保护因子。然而,确认这些发现需要更大规模的研究,考虑到各种混杂因素。

未来,了解遗传易感性可以增强针对COVID-19的个性化治疗方法。