在最近发表在《自然衰老》杂志上的一篇综述中，研究人员探索了基于疫苗的治疗年龄相关疾病的方法。
背景
衰老是慢性疾病的主要危险因素，其特征是生理能力下降。细胞衰老、基因组不稳定、干细胞疲劳和线粒体衰竭是其特征。
衰老还会增加患老年痴呆症、动脉粥样硬化、骨关节炎、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和癌症等慢性疾病的风险。控制卡路里和定期体育锻炼等健康习惯有助于预防与年龄有关的疾病。
然而，小分子疗法有其局限性，而疫苗提供了一种针对特定抗原产生免疫反应的潜在技术。
一个关于审查
在本综述中，研究人员介绍了利用衰老细胞靶向衰老和相关疾病病原的疫苗的新进展。
针对衰老的抗衰老疫苗的免疫学
疫苗刺激先天免疫系统，使其对感染迅速作出反应。这种反应激活适应性免疫细胞，引起体液抗体产生抗体和细胞介导免疫来攻击被感染的细胞。疫苗接种导致病原体靶向记忆细胞的发育，以加速对再感染的反应。针对微生物、细胞群或化学物质的疫苗可以预防和治疗疾病的发展。针对衰老细胞的抗衰老疫苗已被证明可减少动脉斑块的形成。
这些疫苗接种技术为管理年龄相关疾病提供了新的途径，其优点包括减少注射、提高患者依从性、成本效益和提高靶向效率。
抗衰老疫苗通过靶向衰老细胞表面的化学物质，使用基于肽的平台通过补体依赖性细胞毒性(CDC)或自然杀伤(NK)细胞介导和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)来消除衰老细胞。
在衰老细胞中过度表达的膜蛋白被用作疫苗抗原或免疫细胞靶标，以刺激特异性抗体的产生。
肿瘤相关抗原(TAAs)和肿瘤特异性抗原(TSAs)触发表达分化4的辅助T细胞、CD8+细胞毒性T细胞和B细胞群杀死癌细胞。
癌症疫苗使用基于细胞的、基于病毒的、基于肽的和基于核酸的平台来刺激适应性免疫。
疫苗ba的研究与年龄有关的疾病的Sed策略
阿尔茨海默病(AD)疫苗试图通过刺激适应性免疫系统产生抗体来降低大脑的淀粉样蛋白- β (Aβ)和tau蛋白水平。具有神经保护特性的多肽是潜在的治疗方法。
ACI-24、UB-311、AV-1959D、ABvac40、ACI-35、AADvac1和GV1001等疫苗靶向先天免疫细胞中的Aβ和tau蛋白。ACI-24靶向Aβ1-15脂质体，UB-311靶向Aβ蛋白，AV-1959D靶向脱氧核苷酸(DNA)， ABvac40靶向Aβ蛋白，ACI-35靶向tau蛋白积累，AADvac1和GV1001具有长期安全性、耐受性和免疫原性。
2型糖尿病疫苗针对二肽基肽酶4 (DPP4)和白细胞介素-1β (IL-1β)等分子来恢复水平并预防问题。
疫苗利用肽序列产生抗dpp4抗体，增加葡萄糖耐量，恢复β细胞质量，减少IL-1β的产生。它们还将prorenin表位与锁孔帽状血青素(KLH)偶联，改善视网膜血液循环，降低小胶质细胞激活，减少糖尿病大鼠的胶质细胞增生和血管渗漏。
针对年龄相关血管疾病(如高血压、腹主动脉瘤(AAA)和动脉粥样硬化)的疫苗针对的是调节血压、胆固醇和血管功能的分子。PMD-2850、PMD-3117、CYT006-AngQb、AT1R、ATRQβ-001和ADR-004抑制高血压大鼠血管生成素1 (angi)和年龄相关性积累。
含有KLH和Ang II的疫苗可降低AAA壁巨噬细胞聚集，抑制肿瘤坏死因子(TNF)表达，并保护弹性纤维免受损伤。
神经生长因子(NGF)蛋白是骨关节炎的靶点。研究人员将重组NGF蛋白与来自具有破伤风类毒素表位的黄瓜花叶病毒的病毒样颗粒(vlp)共价连接。
接种疫苗的小鼠产生了可测量的抗NGF抗体，并表现出逆转的疼痛行为。ADAM金属肽酶结构域12 (ADAM12)和GLI家族锌指1 (GLI1)水平与纤维化有关。编码这些蛋白质的慢病毒载体可降低小鼠的纤维化活性。
蛋白转化酶枯草杆菌素/ keexin 9 (PCSK9)可以治疗纤维化。PCSK9Qβ-003，一种表位肽，在Ldlr+/−小鼠动物中增强肾纤维化，并增加脂肪酸β-氧化相关变量。这种疫苗可以治疗肾纤维化、高胆固醇血症和动脉粥样硬化。
结论
根据审查结果，衰老细胞在与年龄相关的慢性疾病中发挥重要作用，并表现出免疫原性，使其成为靶向疫苗消除的候选者。
然而，接种疫苗会引起副作用，如注射部位发红、不适、发烧和头痛。需要对疫苗接种安全性进行持续评估，以了解长期不良反应。
针对年龄相关疾病的关键介质的疫苗在减缓疾病发展方面很少被证明有效。研究人员必须从关键的疾病驱动因素中选择抗原或研究产生强大免疫反应的表位，以提高疫苗接种的有效性。
结合疫苗接种和免疫调节药物的联合治疗可能更有效。
