在最近发表在《儿科研究》(Pediatric Research)杂志上的一项前瞻性研究中，研究人员调查了对乙酰氨基酚(一种被认为在怀孕期间安全的止痛药)对儿童语言发育的影响。他们发现，怀孕期间对乙酰氨基酚的使用增加可能与儿童的语言发展问题有关。
背景
在怀孕期间广泛使用对乙酰氨基酚(扑热息痛)，几十年来被认为是安全的，现在引起了人们对潜在的不良神经发育影响的关注。流行病学证据表明，产前对乙酰氨基酚暴露与注意力问题、运动迟缓、行为问题和语言发展迟缓有关，强调需要进一步调查其在怀孕期间的安全性。
先前关于产前使用对乙酰氨基酚和语言发展的少数研究受到不频繁的自我报告测量的限制，阻碍了对时间和潜在影响的准确评估。伊利诺斯州儿童发展研究(IKIDS)在此基础上进行了改进，评估了六个不同孕期对乙酰氨基酚的使用情况，从而进行了更好的评估。在本研究中，研究人员利用IKIDS的数据和具体的问卷调查来评估对乙酰氨基酚使用对语言发展的影响。
一个关于这项研究
IKIDS是美国的一项前瞻性妊娠和出生队列研究，旨在调查妊娠期接触酚类和邻苯二甲酸盐对神经发育的影响。2013年至2020年间，参与者在怀孕8-14周时被招募。纳入标准为单胎妊娠<15周，年龄18-40岁，愿意提供样本，居住在伊利诺伊大学附近。她们报告了在怀孕三个月期间服用对乙酰氨基酚的次数。他们还通过访谈提供了人口统计、健康、药物、怀孕和生活方式相关的数据。
该研究收集了2016年至2022年期间出生的532名儿童的数据。麦克阿瑟-贝茨交际发展量表(CDI)由参与者在他们的孩子(n = 298, 147名男性)达到26.5-28.5个月时填写。它是衡量表达词汇量、语言复杂性和最长三句话平均长度(M3L)的母体形式。在36-38个月时，他们填写了语音和语言评估量表(SLAS)，这是一份简短的问卷(n = 254,121名男性)。它评估响应性、语义、自信、语法和表达。社会人口因素和母亲的压力和抑郁评分被认为是协变量，在连续的结果模型中，儿童性别是一个潜在的修饰因子。统计分析包括使用多变量广义线性回归模型和敏感性分析。
结果与讨论
大多数服用对乙酰氨基酚的参与者是白人和非西班牙裔。在填写CDI和SLAS的人群中，发现人口统计学和暴露数据相似。据报道，约70.9%的参与者在怀孕期间至少使用过一次含对乙酰氨基酚的药物，与之前的研究相比，这一比例更高。很少有参与者报告使用其他镇痛药。对乙酰氨基酚的使用在妊娠的前三个月最为常见，大多数参与者使用它来缓解疼痛。在CDI或SLAS数据的亚群和完整样本之间，对乙酰氨基酚的使用没有差异。根据CDI的分析，与男性相比，女性表现出更先进的语言发展。同样，根据SLAS分析，女性得分高于男性，但没有统计学意义。
在26.5-28.5个月大时，怀孕期间，特别是在妊娠中期和晚期，对乙酰氨基酚的摄入量增加，与儿童词汇量和M3L的减少有关，这种影响在性别上是一致的。具体来说，在这三个月期间，每增加一次对乙酰氨基酚的使用，词汇量分别减少0.58和1.83个单词，M3L略有下降。在36-38个月大的时候，怀孕期间对乙酰氨基酚的使用增加，特别是在妊娠中期和晚期，被发现与男女之间较低的总SLAS评分相关。在妊娠晚期暴露的男性表现出明显较低的SLAS得分。敏感性分析证实了这两个结果。
该研究的优势包括利用了一项正在进行的前瞻性出生队列数据，对怀孕期间对乙酰氨基酚使用的多重评估，对敏感性分析的稳健性，以及对儿童语言发展的综合测量的使用。另一方面，由于缺乏对多重比较的校正、队列的同质性、缺乏随访、自我报告的潜在错误、缺乏剂量信息以及无法评估对乙酰氨基酚使用的适应症，该研究存在潜在的不准确性。
结论
这是第一个使用标准化的语言发展测量来评估产前对乙酰氨基酚暴露对儿童神经发育结果的影响的研究。总之，目前研究的证据表明，怀孕期间对乙酰氨基酚的使用增加与语言发育较差有关。这项研究值得进一步研究，以了解这种联系的机制，并可能建立因果关系。研究人员强调了未来更广泛和更多样化的队列研究的重要性，以调查产前对乙酰氨基酚暴露及其对神经发育的影响。
