GRACE(性别、种族和临床经验)研究的数据将发表在9月21日的《内科学年鉴》上。GRACE是迄今为止对HIV-1成年女性进行治疗的最大规模的研究，目的是检查对HIV治疗反应的性别差异。GRACE研究由Centocor Ortho Biotech Services, LLC的一个部门Tibotec Therapeutics Clinical Affairs赞助，招募了67%的女性，这表明招募大量女性参与美国的HIV治疗研究是可能的。该公司已经启动了www.TheGraceStudy.com，分享GRACE研究的经验和其他信息，以帮助感染艾滋病毒的女性。
在完成研究的患者中，每天两次给予PREZISTA®(darunavir) 600mg和100mg利托那韦作为联合治疗的一部分，男性和女性的治疗反应没有显著差异。GRACE研究是与艾滋病毒社区合作设计的，并采用独特的策略鼓励感染艾滋病毒的妇女参与试验。然而，即使采用了新颖的入组策略，该研究显示女性研究参与者的停药率更高，这使得女性的总体反应率低于男性，这表明需要进一步努力在临床研究中保留不同的人群。
“在临床试验中更好地代表女性对于产生关于药物疗效和安全性的准确信息至关重要，并最终指导治疗决策，”加州大学洛杉矶分校传染病科医学教授、加州大学洛杉矶分校临床艾滋病研究与教育中心(CARE)临床试验部门主任、GRACE研究的主要研究者Judith Currier医学博士说。“GRACE研究有可能塑造未来研究的开展方式，因为它解决了历史上阻止女性参与临床研究的社会和经济障碍。这也表明，在我们完全克服这些障碍之前，我们还有很长的路要走。”
在美国，妇女在艾滋病毒/艾滋病感染者中所占的比例越来越大，占新诊断病例的四分之一以上。然而，尽管人数不断增加，妇女在艾滋病毒治疗研究中的代表性仍然不足。这可能是由于招聘和留住挑战，包括家庭责任、工作时间限制和其他社会经济因素。在包括心脏病和癌症在内的其他治疗领域的临床试验中也注意到这些观察结果，这表明招募妇女的困难并非艾滋病毒临床试验所特有。由于这些研究中的女性人数较少，基于性别的结论有限，临床数据仍然存在差距。
Currier博士说:“与大多数艾滋病毒药物研究不同，GRACE是专门设计和用于评估治疗反应中的性别差异的。”“我们采取了以前从未使用过的措施，以确保我们的研究人群反映了美国感染艾滋病毒的女性的人口统计数据。”
GRACE研究的设计和结果
GRACE是一项多中心(65个试验点)、开放标签3b期试验，比较了蛋白酶抑制剂PREZISTA (600mg)与低剂量利托那韦(100mg)联合研究人员选择的优化背景方案在男性患者中48周的疗效、安全性和耐受性。
该研究旨在招募高比例的北美有治疗经验的妇女，这反映了美国感染艾滋病毒的妇女的分布和人口统计学。试验地点的选择符合感染艾滋病毒的妇女的地理分布，大多数地点位于美国东北部(16个地点)和东南部(29个地点)。研究地点最初被要求在招募一名男性之前招募三名女性，此后，每个研究地点都被要求保持至少70%的女性入学率。只有在不影响70%的女性名额的情况下，男性才能被录取。
GRACE的参与者还获得了与参与研究相关的费用支持，包括旅行、儿童保育和食品券的援助，研究地点可以获得患者支持活动的资助，如午餐和学习会议，以及患者支持小组的持续教育和同志情谊。
在研究期结束时，女性和男性之间的病毒学反应(定义为病毒载量<50拷贝/mL)率没有统计学上的显著差异。从治疗意向到丧失病毒学反应的时间分析(ITT-TLOVR)的结果显示，50.9%的女性在第48周达到不可检测的病毒载量(<50拷贝/mL)，而男性为58.5%。
女性因病毒学失败以外的原因导致的停药率为32.8%，男性为23.2%。失去随访是中断治疗最常见的原因。女性和男性在安全性或耐受性方面没有临床相关差异。在接受PREZISTA/r-含方案的成年患者中，最常见的治疗相关不良事件(≥2%)报告至少为中度至重度(≥2级)，包括恶心(女性5.2%，男性2.8%)、腹泻(女性4.5%，男性4.9%)和皮疹(女性2.1%，男性2.8%)。
作为GRACE研究的一部分进行了额外的分析，包括一项检查种族反应的疗效和安全性差异的子研究，以及一项免疫学子研究。
适应症:成人
PREZISTA与利托那韦(PREZISTA/r)和其他抗逆转录病毒药物合用，用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染。
这一适应症是基于对血浆HIV RNA水平和CD4+细胞计数的分析，这些分析来自两项为期48周的抗逆转录病毒treatment-naïve治疗经验患者的对照3期试验，以及两项为期96周的临床晚期治疗经验成人患者的对照2期试验。
在有治疗经验的成年患者中，在开始使用PREZISTA/r治疗时应考虑以下几点:
- 治疗史和基因型或表型检测(如有)应指导PREZISTA/r的使用。
- 与PREZISTA/r一起使用其他活性药物与更大的治疗反应可能性相关。
即时通讯重要安全资讯
PREZISTA不能治愈艾滋病毒感染或艾滋病，也不能防止将艾滋病毒传染给他人。
药物的相互作用
- PREZISTA/r联合用药使用高度依赖CYP3A清除的药物，且血浆浓度升高浓度与严重和/或危及生命的事件有关(例如，用于治疗肺活量的阿夫唑嗪、二氢麦角胺、麦角胺、麦角胺、甲基麦角胺、西沙必利、匹莫齐、口服咪达唑仑、三唑仑、洛伐他汀、辛伐他汀或西地那非)肺动脉高压)
- PREZISTA/r的联合用药也很常见接受过利福平和产品公司的培训含有圣约翰草(贯叶连翘)，因为它可以显著降低血浆co达那韦浓度过高，导致治疗效果丧失，产生耐药性
- 肝肾损害患者不建议与茚地那韦、洛匹那韦/利托那韦、沙奎那韦、普伐他汀、沙美特罗和秋水仙碱联合给药
- 在给接受PREZISTA/r治疗的患者开处方西地那非、伐地那非、他达拉非或其他底物、抑制剂或CYP3A诱导剂时应谨慎。这张潜在药物相互作用的清单并不完整
警告和注意事项
- PREZISTA必须与rito共同使用纳韦与食物配合，达到理想的抗病毒效果。未将PREZISTA与rito一起使用纳韦和食物可能会导致达那韦失去疗效。请参考ritoNavir处方信息添加关于预防措施的所有信息连措施
- 药物性肝炎(如急性肝炎、细胞溶解性肝炎)已被PREZISTA/r报道。在临床开发项目中>
上市后肝损伤的病例，包括一些死亡，已经有报道。与PREZISTA/r治疗的因果关系尚未确定
在开始使用PREZISTA/r治疗之前，应进行适当的实验室检测，并在治疗期间对患者进行监测。对于潜在的慢性肝炎、肝硬化患者，或预处理转氨酶升高的患者，特别是在PREZISTA/r治疗的前几个月，应考虑增加AST/ALT监测。使用PREZISTA/r的患者出现新的或恶化的肝功能障碍(包括临床显著的肝酶升高和/或疲劳、厌食、恶心、黄疸、尿色深、肝脏压痛、肝肿大等症状)的证据应提示考虑中断或停止治疗
- 严重的皮肤反应:严重的皮肤反应(0.4%)，在某些情况下伴有发烧和/或转氨酶升高，史蒂文斯-约翰逊综合征(<0.1%)和中毒性表皮坏死松解(上市后经历)已在接受PREZISTA/r的患者中报道。迪斯科如果出现严重皮肤反应的体征或症状(包括但不限于严重皮疹或皮疹伴发热、全身不适、疲劳、肌肉或关节疼痛、水疱、口腔病变、结膜炎、肝炎和/或嗜酸性粒细胞增多)，立即继续使用PREZISTA/r。
临床试验>
- 磺胺类过敏:对于已知磺胺的患者，应谨慎使用PREZISTAnamide过敏
- 糖尿病/高血糖和血友病:新的o在接受蛋白酶抑制剂治疗的血友病患者中，已有糖尿病、高血糖和出血增加的发作或加重的报道。可能需要开始或调整胰岛素或口服降糖药的剂量。因果关系蛋白酶抑制剂与这些事件之间的关系尚未确定
- 脂肪重新分配:在接受抗逆转录病毒治疗的患者中观察到身体脂肪的重新分布和/或积累。因果关系、机制及长期影响这些事件的后果尚未确定
- 在接受抗逆转录病毒治疗的患者中有免疫重建综合征的报道
- 耐药/交叉耐药:在PREZISTA/r治疗的患者中，蛋白酶抑制剂之间HIV交叉耐药的可能性尚未得到充分探讨
特定人群使用
- 肝功能损害:PREZISTA/r不推荐用于严重肝功能损害患者。目前尚无严重肝功能损害患者的药代动力学或安全性数据
- 怀孕:PREZISTA应在怀孕期间使用只有当潜在的利益证明潜在的风险是合理的。没有充足的和良好的对照研究已经完成在孕妇中诱导
不良反应
- 在未接受治疗的成年患者中，在96周内，PREZISTA/r组中报告的至少中等强度(大于或等于2级)的最常见药物不良反应(大于或等于5%)为腹泻(8%)、头痛(6%)、腹痛(5%)和皮疹(5%)。
- 在接受过治疗的成年患者中，96周PREZISTA/r组中报告的至少中等强度(大于或等于2级)的最常见药物不良反应(大于或等于5%)为腹泻(14%)、恶心(7%)、皮疹(7%)、腹痛(6%)和呕吐(5%)。
