在最近发表在《科学报告》杂志上的一项研究中，一组研究人员调查了氯胺酮(一种n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂)对心智缺陷和相关神经反应的影响，为谷氨酸在精神分裂症社会认知障碍中的作用提供了见解。
背景
精神分裂症的社会认知缺陷，特别是在精神化方面，严重阻碍了社会交往，与不规则的大脑活动有关，抗精神病药物在很大程度上无法缓解。谷氨酸能NMDA受体在这些缺陷中的作用尚未确定，尽管氯胺酮研究表明可能存在联系。尽管非典型抗精神病药物有一些改善，但总的来说，这些缺陷仍然存在，抗精神病药物针对多巴胺信号的疗效尚无确凿证据。相反，在认知症状中必不可少的谷氨酸能NMDA受体成为焦点。利用氯胺酮等nmda受体拮抗剂的研究旨在了解与精神分裂症相关的谷氨酸信号传导缺陷。氯胺酮以产生麻醉和拟精神作用而闻名。尽管氯胺酮对各种认知功能的影响已经确定，但它对心智化的影响仍未被探索。由于抗精神病药物的疗效有限，以及氯胺酮对精神分裂症患者精神化的影响尚属未知领域，因此进一步的研究是必不可少的。
一个关于这项研究
波恩大学发起了一项研究，通过在线平台招募了387人。研究的重点是那些右撇子、不吸烟、没有幽闭恐惧症、没有使用氯胺酮的人。该研究通过问卷调查、现场访谈、药物和妊娠试验确定了85名合格个体的资格，其中70名参与者，平均年龄为24岁，从事核磁共振成像(MRI)部分。程序确保参与者和工作人员的盲法，服用氯胺酮或安慰剂的人之间没有明显的人口统计学差异。
严格遵守伦理协议，研究设计是随机的，安慰剂对照。参与者在禁食后接受了详细的简报和体检，然后进行了核磁共振扫描。监测在整个疗程中继续进行，以确保安全，特别是在氯胺酮通过控制输注系统给药期间。虽然大多数人都能忍受这种手术，但少数人出现了轻微的副作用，这些副作用很快就得到了控制。
实验任务包括一个改进的儿童多维焦虑量表(MASC)任务，通过视频中的阶段性互动来评估社会认知，然后是探索参与者心智化能力的强制选择问题。治疗后，积极和消极综合症量表(PANSS)访谈评估症状严重程度，特别是与理解氯胺酮的拟精神影响相关。
先进的成像技术捕获了详细的大脑活动，并通过严格的运动人工控制排除了一些参与者。剩下的样本进行了全面的数据分析，重点关注任务段期间的大脑反应和氯胺酮对社会认知相关神经活动的影响。特别关注大脑关键区域的功能连接，采用复杂的分析方法和严格的统计控制来验证研究结果。尽管有一些数据限制，严谨的方法旨在为氯胺酮对人类社会认知的影响提供有价值的见解。
研究结果
在目前的研究中，研究人员深入研究了氯胺酮对精神分裂症症状和精神化(理解他人精神状态的能力)的影响。服用氯胺酮的研究参与者在各种因素上都比对照组表现出更多的精神分裂症相关症状，但敌意症状除外。这些因素包括阳性症状、认知障碍、阴性症状和抑郁/焦虑症状，除抑郁/焦虑症状的p值为0.001外，其他因素的p值均小于0.001，差异具有统计学意义。然而，在氯胺酮组，心智化表现与PANSS量表之间的相关性不显著。
实验还显示，在改良的MASC任务中，参与者在社交测试中比在身体测试中犯的错误更多，接受氯胺酮治疗的参与者比安慰剂组犯的错误明显更多。该结果具有显著性，试验误差差异的p值为0.019，组间差异的p值为0.013。尽管有这些发现，试验类型和参与者组之间的相互作用没有统计学意义，p值为0.34。对参与者选择的答案类型的分析表明，氯胺酮影响了回答的模式，导致“无心智化”回答的增加，正如单向方差分析(ANOVA)的p值为0.033所示。
在神经相关方面，该研究预计与物理试验相比，社会试验会诱导与社会认知相关的大脑区域的血氧水平依赖(BOLD)信号增加。安慰剂组的数据显示了几个区域的激活变化，包括左侧后颞上沟(pSTS)、楔骨、枕中回、楔前叶和右侧后颞上沟。这些发现表明，在社会试验中，与社会认知相关的大脑区域参与其中。但两组比较，氯胺酮组右侧颞后上沟区BOLD信号明显升高，校正p值为0.02。
此外，该研究还发现，安慰剂组的左颞上回和后扣带回中，与右侧pSTS的功能连接增强的体素簇。相比之下，氯胺酮组在前楔前叶和左颞中回的连通性较高，而在后楔前叶和枕上回的连通性较低。值得注意的是，t检验显示，与安慰剂相比，在氯胺酮的社会和物理试验中，与右侧pSTS的连通性有更显著的差异，特别是在前楔前叶。
这些复杂的发现强调了氯胺酮对神经过程和认知功能的多方面影响，特别是在精神分裂症症状和心智化能力方面。详细的数值结果和脑区激活为进一步研究氯胺酮和类似物质的神经生物学机制提供了丰富的基础。
