研究人员表示，将一种抑制癌症标志性的野生生长的新药与另一种阻止癌细胞吞噬自身的原始生存技术的新药结合起来，可能会产生一种强大的新型乳腺癌治疗方法。
乔治亚医学院癌症中心的研究人员本周在波士顿举行的分子靶标和癌症治疗国际会议上报告说，一种名为组蛋白去乙酰化酶抑制剂或HDAC抑制剂的新药，虽然是一些乳腺癌细胞的强大杀手，但也能增加存活的、承受巨大压力的细胞的自我消化或自噬。这次会议是由美国癌症研究协会、国家癌症研究所和欧洲癌症研究与治疗组织主办的。
MCG癌症中心主任Kapil Bhalla博士说:“为了满足生长和生存的能量需求，癌细胞开始吞噬自己的细胞器，这样存活的细胞就依赖于这种自噬。”
“通过使用自噬抑制剂，我们可以彻底消除它们。唯一的出路就是死亡，”他说。
研究人员展示了强效的HDAC抑制剂panobinostat对培养的人类乳腺癌细胞以及在小鼠乳腺脂肪垫中生长的细胞的自噬的影响。当他们加入抗疟疾药物氯喹(一种抑制自噬的药物)后，乳腺癌的死亡率急剧上升。
“随着乳腺癌的增长，它正在发展这些抵抗死亡的机制，”医学博士、乔治亚研究联盟癌症杰出学者和乔治亚癌症联盟杰出癌症学者塞西尔·f·惠特克博士说。“我们要说的是，有一种新的方法可以影响耐药人群。”
生存和生长的基本原理给癌细胞带来了很大的压力。它们对两者的驱动来自于致癌基因的激活和肿瘤抑制基因的丧失，这使得细胞拼命寻找支持其行军命令的方法。就像飞机失事的受害者被困在冰冻的山顶时可能采取的极端措施一样，自噬成为压力最大的癌细胞的生存策略。
当癌细胞的生长迅速超出可用的血液供应和营养时，压力就开始了，这刺激了新血管的形成，消耗了前所未有的大量燃料。基因拷贝数的改变造成了基因产物或蛋白质的不平衡，增加了癌细胞的压力，癌细胞开始产生不正确折叠和功能的蛋白质。
蛋白质降解加速，细胞也开始制造更多的热休克蛋白，这种蛋白被认为有助于正确折叠蛋白质，防止细胞死亡，这是巴拉博士近10年前展示的一种压力因果关系。于是他开始怀疑他刚刚发现的联系:促进自噬是热休克蛋白执行其保护任务的一种方式。
这就是HDAC抑制剂发挥作用的地方:它们促进乙酰化或关键热休克蛋白hsp70的修饰，从而进一步促进自噬。Bhalla博士说:“基本上，HDAC抑制剂会促进乙酰化hsp70，从而促进癌细胞依赖的自噬。”
他指出，氯喹是一种已知的抗疟疾和自噬抑制剂，已经在一些癌症临床试验中与化疗和放疗相结合。但Bhalla博士说，由于其明显的副作用，需要开发新的、更耐受的自噬抑制剂，这些抑制剂可以与目前可用的抗癌药物(如panobinostat)联合使用，以获得对乳腺癌的卓越治疗效果。
