北卡罗来纳大学莱因伯格综合癌症中心的研究人员已经证明，两种药物作为靶向抑制剂的新型组合，以纳米颗粒配方递送，延长了患有成神经管细胞瘤的小鼠的生存期。研究小组认为，这一实验室的成功可以转化为一种毒性更小的髓母细胞瘤治疗方法，髓母细胞瘤是最常见的儿童恶性脑肿瘤。这类进展至关重要，因为目前的治疗方法虽然对许多患者有效，但往往会导致潜在的致残性脑损伤。
“在我们的小鼠研究中，我们通过开发一种更有效地将治疗药物送入大脑的纳米颗粒配方，解决了大脑渗透有限的问题。然后，我们研究了为什么会长期产生耐药性，最终，我们发现了一种耐药性机制，我们可以通过添加另一种药物sapanisertib来针对这种机制。”
研究人员的发现发表在2022年1月26日的《科学进展》杂志上。
髓母细胞瘤是一种侵袭性脑肿瘤，可以扩散到大脑的其他部位以及脊髓。根据美国统计报告的中央脑瘤登记处，美国每年有250到500名儿童被诊断患有成神经管细胞瘤，通常在10岁之前。总体而言，未扩散的成神经管细胞瘤患儿的存活率接近80%，如果癌症已经扩散，存活率下降到60%左右。对于治疗后肿瘤复发或复发的患者，没有有效的既定治疗方法。
目前髓母细胞瘤的治疗标准包括手术、放疗和化疗。这种治疗方法虽然通常有效，但也会产生致残的副作用。因此，研究人员希望开发一种药物来补充辐射，这样临床医生就可以降低辐射剂量，减少脑损伤。研究人员特别感兴趣的是20%的癌症复发患者;在这组患者中，新的双纳米颗粒药物可以提供最大的益处。
研究人员重点研究了帕博西利(palbociclib)这种药物，它可以破坏癌细胞的增殖周期，并对乳腺癌有效。由于palbociclib进入大脑的能力有限，研究人员转向纳米颗粒载体，以帮助增加髓母细胞瘤药物暴露，减少脱靶毒性。他们用于制备纳米颗粒的方法已被证明有效，并适用于其他药物。
通过分析palbociclib治疗小鼠中髓母细胞瘤细胞的基因表达模式，作者确定了mTOR抑制剂sapanisertib可以靶向的耐药机制。作者随后表明，palbocicbib和sapanisertib的组合，在纳米颗粒中递送，比单独使用任何一种药物都更有效，也比其他药物与palbociclib的组合更有效。这些数据表明，靶向影响细胞生长和肿瘤血液流动的mTOR通路，使palbociclib明显更有效。这一发现可能与palbociclib在其他癌症中的应用有关。
“含有palbociclib和sapanisertib的纳米颗粒配方也可能与标准辐射很好地结合，有可能在不增加复发风险的情况下实现更低、更低毒性的辐射剂量，”联合通讯作者、联合副教授兼北卡罗莱纳大学Eshelman药学院转化纳米配方研究核心设施主任Marina Sokolsky-Papkov博士说。“我们下一步的工作是让这种纳米颗粒被批准用于人体，并找到提高产量的方法，以潜在地用于人类。”
Gershon指出，如果药物批准和生产计划迅速进行，研究人员期待着与多个机构合作，为复发性成神经管细胞瘤患者开启临床试验，优化收集足够患者的机会，并允许患者在家附近接受治疗。
