范德比尔特大学医学中心的一个研究小组开发了一组化合物，可能代表了一类治疗癌症的新药。
这些化合物是蛋白磷脂酶D (PLD)的首批选择性抑制剂，这种酶与多种人类癌症有关，包括乳腺癌、肾癌、胃癌和结肠直肠癌。
新的抑制剂，在2月号的杂志上报道，阻断乳腺癌细胞的侵袭性迁移，支持它们作为抗转移药物的进一步发展。药理学教授、团队负责人之一的H. Alex Brown博士说，它们也将成为理解PLD在细胞生理学中的复杂作用的有用工具。
“PLD与许多基本的细胞过程有关，如分泌、迁移、生长和增殖。但选择性抑制剂的缺乏确实干扰了生物学家研究这种重要酶的能力，”布朗说。
PLD有两个相关的“异构体”:PLD1和PLD2。这两种PLD酶都会产生磷脂酸，磷脂酸是一种关键的脂质代谢和信号分子。但是，这两种pld是否具有不同的作用是一个悬而未决的问题，新的异构体选择性抑制剂现在可以用来解决这个问题。
布朗和他的同事们利用一种叫做小干扰RNA (siRNA)的遗传工具发现，PLD对培养的乳腺癌细胞的侵袭性迁移很重要。
布朗说:“当我们从siRNA和其他方法中获得证据表明，阻断PLD可以阻断乳腺癌细胞转移性侵袭的显著效果时，我们非常有动力尝试制造异构体选择性抑制剂。”
药物化学家Craig Lindsley博士在默克研究实验室工作五年后加入范德比尔特大学，他和他的团队使用先前描述的PLD抑制剂作为化学过程的起点，称为多样性导向合成。该团队使用Brown实验室开发的体外和基于细胞的筛选工具筛选所得化合物对PLD1和PLD2的活性。
药理学和化学副教授Lindsley说:“如果没有这些高质量的筛选分析和快速周转，这个过程就不会成功。”研究人员能够生成选择性抑制PLD1或PLD2的化合物，以及抑制这两种同工异构体的其他化合物。
Lindsley说:“有了我们制造的化合物，我们几乎可以选择我们想要抑制不同同种异构体的范围，这在以前是不可能的。”
研究人员证明，这些化合物直接作用于PLD酶(使用纯化的蛋白质)，并表明它们阻断了三种不同乳腺癌细胞系的侵袭性迁移行为。
布朗补充说:“这些抑制剂是我们真正探索生物学的关键工具，我们显然也希望将它们开发用于治疗。”“克雷格不仅是一位优秀的化学家，而且他真的知道如何制造有可能成为药物的化合物，这对这次合作产生了非常积极的影响。”
在专注于PLD的过程中，Brown、Lindsley和他们的同事们正在继续研究范德比尔特大学著名的一种酶。John Exton，医学博士，分子生理学、生物物理学和药理学教授，因其在pld方面的工作被选为美国国家科学院院士。
研究人员现在将优化他们的新化合物用于体内研究，并赋予它们与良好药物相容的特性。他们还将研究扩展到生物学的其他领域——除了研究乳腺癌模型中的抑制剂外，他们还将探索它们如何在模拟脑肿瘤、类风湿性关节炎和病毒感染的细胞系统中起作用。
