最近发表在medRxiv*预印本服务器上的一项研究评估了怀孕期间严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染后胎盘的分子和组织病理学影响。
妊娠期女性免疫系统发生动态变化，促进胎儿耐受。根据一些研究，患有严重COVID-19的孕妇比未怀孕的人有更高的风险进入重症监护病房(ICU)、体外膜氧合、机械通气和死亡率。另一项研究报告称，分娩时活动性COVID-19感染与新生儿和产科并发症有关。
新型冠状病毒利用宿主血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体和跨膜蛋白酶丝氨酸2 (TMPRSS2)进入宿主细胞。妊娠期间，胎盘合胞滋养细胞和细胞滋养细胞表达ACE2和TMPRSS2。然而，SARS-CoV-2垂直传播给胎儿的情况很少见，只有少数报道称SARS-CoV-2在胎儿胎盘室和新生儿中存在。
这项研究
在本研究中，研究人员评估了来自SARS-CoV-2 IgG阳性个体的胎盘的组织病理学和基因表达变化，并将其与IgG阴性孕妇进行比较。
研究参与者被招募为C代研究的一部分，这是一项前瞻性妊娠队列研究，旨在研究COVID-19在怀孕期间的影响。采集不同时间点的母亲血样，查阅电子病历，利用IgG血清学检测确诊COVID-19病史。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗刺突(抗-s) IgG，用于血清学检查。分娩后取胎盘样本，按标准方案进行组织病理学检查。
从甲醛固定石蜡包埋(FFPE)组织块中分离核糖核酸(RNA)，用Nanodrop测定其浓度。采用NanoString编码集面板，使用50个探针分析基因表达，包括应激反应基因、免疫或炎症反应基因、SARS-CoV-2反应宿主基因、SARS-CoV-2核衣壳(N)和包膜(E)基因等。
结果
来自C代研究的大约45名参与者，其中15名IgG阳性，30名IgG阴性。2例igg阳性受试者在分娩入院时为SARS-CoV-2阳性。IgG血清学检测中位胎龄为35周。所有分娩均为活产，37例足月分娩，8例早产。研究组之间的妊娠期没有观察到差异，分娩时新生儿的中位胎龄约为39周。在IgG阴性队列中，66.7%的新生儿为男性，而IgG阳性队列中为33.3%。
对于基因表达谱，44个样本，29个来自IgG阴性组，15个来自IgG阳性参与者，分析了48个基因。9个基因从差异基因表达分析中被移除，因为它们在两个队列中都低于背景水平。这些是宿主细胞进入基因，如TMPRSS2和ACE2，应激和免疫反应基因，如IL17A, IFNL3, IL23A, IFNA1, ORPM1，以及SARS-CoV-2的N和E基因。当调整SARS-CoV-2 IgG状态作为协变量时，有三个基因与IgG血清学状态相关。
作者指出，与igg阴性参与者相比，滋养细胞标记基因CGB3和PSG3下调，CXCL10过表达。当基因表达分析对细胞类型代理和协变量进行调整时，IgG阳性状态与CXCL10、DDX58和TLR3基因的增加相关。
结论
目前的研究通过评估胎盘的分子和组织病理学变化，评估了怀孕期间COVID-19感染的影响，并发现IgG阳性和IgG阴性受试者之间滋养层特异性基因和免疫反应基因的差异。IgG阳性组胎盘CGB3和PSG3表达较IgG阴性组低。
PSG3在怀孕期间分泌到母亲的循环中涉及血管生成和免疫调节功能。人类绒毛膜促性腺激素(hCG) β 3亚单位的CGB3编码参与了母体免疫耐受和血管生成。促炎趋化因子CXCL10在igg阳性受试者中较高。此外，TLR3和DDX58基因在igg阳性参与者胎盘中过表达。
虽然研究参与者在人口统计学上是多样化的，但样本量有限，来自igg阳性受试者的胎盘数量相对较少。此外，没有关于COVID-19感染时间、临床严重程度和新生儿血清学状况的数据。因此，需要更多的研究来研究整个胎盘转录组的变化。
*我创造的通知
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