密歇根大学Rogel癌症中心的研究可能为治疗一种侵袭性乳腺癌提供一种新方法。
由Duxin Sun博士领导的一项研究发现，在转移性三阴性乳腺癌小鼠模型中，同时靶向淋巴结和肿瘤中的免疫微环境可导致肿瘤长期缓解。此外，使用纳米颗粒传递这些改变免疫系统的药物可以提高治疗效果。这些结果发表在《科学转化医学》杂志上。
免疫疗法联合化疗长期以来一直被批准为三阴性乳腺癌的标准治疗方案，但在患者中只显示出有限的反应。许多人认为肿瘤免疫抑制微环境是导致TNBC患者反应差的主要因素之一。
Sun, U-M药学院药学教授兼药学科学教授Charles R. Walgreen Jr.说，以前开发的免疫调节剂在动物模型中效果良好，但在临床试验中失败。他和他的团队希望找到一种更好的方法，能够长期治疗TNBC患者，并能够经受住严格的临床试验。为了做到这一点，他们必须超越肿瘤微环境，关注淋巴结。
Sun和他的团队，以及共同资深作者Wei Gao博士，研究了调节肿瘤和淋巴结微环境以提高治疗反应的策略。基于15年的经验，Sun知道有一种纳米药物可以用于将免疫调节剂传递到这些微环境中，以改变它们的巨噬细胞;巨噬细胞是免疫系统中的一种白细胞，可以对抗病原体，如癌细胞。
孙的团队用白蛋白纳米颗粒(一种纳米药物，称为Nano-PI)与免疫疗法结合治疗乳腺癌小鼠模型，以重塑淋巴结和肿瘤中的微环境。纳米pi不仅增强了免疫调节剂向淋巴结和肿瘤的传递，而且改善了药物在这两种组织巨噬细胞中的蓄积。
“我们的发现是惊人的，”孙说。“如果我们使用这种纳米颗粒来输送药物来调节肿瘤和淋巴结，我们就实现了长期的肿瘤缓解，并消除了肺部转移，这是我们以前从未见过的。”
孙说，没有纳米pi，这些药物效果很好，但结果一般。但是，一旦他们以这种方式使用纳米颗粒，该团队几乎实现了200天没有肿瘤复发，相比之下，大多数小鼠模型的肿瘤在90天内复发。
“这不是一种治愈方法，”孙很快补充道，“但它代表了未来临床试验的一个很有希望的候选者，并为我们提供了可能实现长期肿瘤缓解的迹象。”
在这项研究中，Sun使用不同的设计标准开发了纳米pi，它是药物特异性的、纳米载体特异性的、靶细胞特异性的和疾病特异性的，可以将药物输送到两种组织的巨噬细胞中。具体来说，Nano-PI能够靶向m2 -巨噬细胞，m2 -巨噬细胞是治疗转移性乳腺癌需要调节的主要免疫抑制因子之一。Nano-PI中显示的设计表明了增强免疫治疗疗效以实现长期完全肿瘤缓解的可能性，这可能在TNBC患者中有更好的临床转译。
Sun说，纳米医学在癌症治疗方面总体上还不是很成功，这主要是由于从临床前模型到癌症患者的临床转化很差。但在这项研究中，孙和他的团队发现了一种可能的方法来提高这种纳米技术的功效。
“我们的研究结果表明，也许以前的纳米医学设计原则本身是错误的。”
孙和他的团队使用了新的纳米药物设计标准，即药物特异性，这意味着它必须用于解决特定环境下的特定问题。
“你不可能用通用的纳米药物来完成通用的任务，”孙说。“它不能解决所有药物的所有问题。旧的设计原则认为纳米医学是通用的，但当从小鼠模型转化为临床试验时，这并不成功。我们发现它一定是药物特异性的，纳米载体特异性的，细胞类型特异性的。每一种纳米载体都有自己的特性，只能做某些事情来达到对患者的疗效。
为了进一步验证这一新理念，并继续探索同时靶向淋巴结和肿瘤的疗效，孙希望这些发现可以走向临床试验。
“这项技术已经足够成熟，我们可以制造这种纳米药物，看看它是否能转化为人体试验，并真正实现长期缓解。”
