在最近发表在JAMA Network Open上的一项研究中，研究人员调查了子宫内暴露于β2激动剂和皮质类固醇的时间与孩子生命最初三年神经发育里程碑之间的关系。
因此，孕妇的哮喘可能影响母体和胎儿的健康。β2激动剂和皮质类固醇吸入被开给患有哮喘的孕妇。然而，子宫内暴露对后代神经发育的影响尚不清楚，需要进一步研究。
一个关于这项研究
在本研究中，研究人员调查了妊娠期间β2-肾上腺素能激动剂和皮质类固醇暴露的时间是否会影响后代三年以上的神经发育结局。
研究小组分析了来自日本15个中心的日本环境与儿童研究(JECS)参与者的数据。于2011年1月1日至2014年3月31日招募母子二人组，并于2023年1月至2月进行数据分析。研究暴露于β2-激动剂和皮质类固醇在妊娠早期(第0周至第12周)和妊娠中后期(第12周后)施用。
结果测量是根据日本年龄和阶段问卷第三版(J-ASQ-3)在6个月、12个月、18个月、24个月、30个月和3岁时获得的数据评估后代的神经发育里程碑(精细运动、大运动、个人社交、沟通和解决问题的技能)。采用低于两个标准差的预定平均值作为J-ASQ-3域截止值进行敏感性分析。
潜在的混杂因素包括产妇的分娩年龄、教育水平、婚姻状况、孕前哮喘史和孕期饮酒;父母在怀孕期间吸烟;家庭收入;以及后代的性别。其他协变量包括孕前母亲体重指数(BMI)、不孕治疗、孕期精神困扰、孕期糖尿病、伴随用药(如叶酸、铁补充剂和抗生素)、后代胎龄、出生体重、母乳喂养持续时间和育儿时间。
研究暴露的数据是由区域中心的研究协调员在产前进行的两次线下访谈中获得的。比较组包括母亲在怀孕期间未服用抗哮喘药物的后代。采用广义估计方程(GEEs)建立多元逻辑回归模型进行分析。
结果
最初，103060例妊娠被登记，104062例胎儿被登记，其中3779例胎儿因缺少流产、死产和活产数据而被排除。在剩余的100,303例活产中，研究小组进一步排除了8,843例出生[包括早产(第37.0周之前)、多胎、在入组时和妊娠中后期抗哮喘药物暴露数据缺失、产后(第41周之后)、后代性别数据缺失和后代性别不确定]。
结果，91460个母胎双体被考虑用于分析。产妇平均年龄31岁;4.5%的母亲吸烟，2.8%的母亲在怀孕期间饮酒，11%的母亲有哮喘病史。49% (n=44,864)为女性，51% (n=46,596)为男性。大多数(66%)胎儿的妊娠年龄在39至41周之间。
超过65%的幼崽在出生后的头一年接受母乳喂养。在这些胎儿中，分别有401名胎儿、935名胎儿和568名胎儿在妊娠初期、中后期和两个妊娠阶段接受了皮质类固醇暴露。在妊娠初期有170例(0.2%)胎儿暴露于β2激动剂，妊娠中后期有394例(0.4%)胎儿暴露于β2激动剂，两个妊娠阶段均有184例(0.2%)胎儿暴露于β2激动剂。
研究小组发现，在两个怀孕阶段，皮质类固醇暴露与后代神经发育之间没有关联。同样，在妊娠初期服用β2激动剂与后代神经发育结果之间也没有关联的报道。然而，在怀孕中后期接触β2激动剂与个人社交技能的延迟发展有关，比值比为1.5。敏感性分析得出了类似的结果，表明初步结果的稳健性。
影响
总的来说，研究结果显示，无论暴露时间如何，在子宫内暴露于β2激动剂和皮质类固醇与胎儿神经发育之间没有关联，与先前的研究一致。研究结果表明，妊娠哮喘患者可以安全地服用β2激动剂和皮质类固醇，并且不会影响后代的神经发育结局。此外，研究结果还可以为孕期孕产妇哮喘管理的选择提供信息。
然而，必须进行进一步的研究，包括基于人群的研究，更大的样本量，评估抗哮喘药物与胎儿发育的关系，考虑妊娠期母亲哮喘严重程度，药物剂量，持续时间和给药途径，以提高研究结果的普遍性。
