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2024-05-07 12:28

实验性CMV mRNA疫苗引发了有希望的免疫反应

根据威尔康奈尔医学研究人员的一项研究,一种针对人类巨细胞病毒(CMV)的实验性mRNA疫苗引起了迄今为止所有CMV候选疫苗中最有希望的一些免疫反应。CMV是一种可感染怀孕期间婴儿的常见病毒。

这项研究发表在2月7日的《传染病杂志》上,为Moderna公司生产的新的mRNA候选疫苗可能保护成年人免受巨细胞病毒的侵害提供了证据。因此,它可以潜在地防止妇女在怀孕期间将有害的感染传染给婴儿。与先前的一种中等成功的候选疫苗gB/MF59相比,mRNA疫苗引发的反应在阻止CMV病毒感染口腔和鼻腔上皮细胞方面更好,并提供了抵抗病毒感染的第一道防线。mRNA疫苗在触发免疫系统破坏cmv感染细胞方面也更有效。

虽然健康成年人基本上没有症状,但全世界每200名新生儿中就有1名在母亲怀孕期间感染巨细胞病毒。这种病毒很少在健康成年人中引起严重疾病,但在子宫内感染的新生儿可能导致出生缺陷和脑损伤,在免疫功能低下的成年人中可能导致致命感染。

“这是世界上最常见的先天性感染,”Permar博士解释说,他也是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心和纽约长老会科曼斯基儿童医院的儿科医生。

共同第一作者,威尔康奈尔医学院儿科博士后Krithika P. Karthigeyan博士和当时研究小组的成员Xintao Hu博士也为这项研究做出了贡献。

巨细胞病毒候选疫苗

此前,赛诺菲和诺华开发了候选疫苗gB/MF59,其靶向糖蛋白B (gB),这是一种载糖病毒表面蛋白,与其他蛋白一起帮助巨细胞病毒附着并进入人体细胞。在由国家过敏和传染病疫苗临床试验网络研究所领导的二期临床试验中,它保护了大约一半的接种者免受巨细胞病毒感染。当试验于2013年结束时,它没有进入三期临床试验。

Permar博士和她的同事使用gB/MF59青春期女孩2期试验的数据和患者样本作为评估新的基于mrna的疫苗的基准。Moderna公司的巨细胞病毒疫苗使用与生产该公司的COVID-19疫苗相同的技术,除了糖蛋白B外,还增加了第二个靶标——一种允许病毒感染鼻子和嘴部上皮细胞的五单位蛋白质复合物。

在这项研究中,Permar博士和她的团队比较了在2期试验中接种gB/MF59疫苗的个体与在2020年结束的1期临床试验中接种Moderna基于mrna的巨细胞病毒疫苗的个体的免疫反应。具体来说,研究小组比较了接种旧疫苗后免受巨细胞病毒感染的人的免疫反应。

新疫苗引发疾病免疫反应

mRNA疫苗——可能是因为额外的第二个靶标——在防止巨细胞病毒感染健康上皮细胞方面做得更好。该疫苗触发免疫细胞产生中和抗体,阻止病毒进入细胞,从而阻止病毒复制。此外,mRNA疫苗诱导的抗体反应可以破坏感染细胞。相比之下,接种了gB/MF59疫苗的人产生了更高水平的针对gB的抗体,这些抗体的中和活性较低,但具有很强的吞噬和消除病毒的能力。

Moderna疫苗已经进入CMV候选疫苗的第一个3期临床研究,这将有助于确定这些免疫反应的差异是否会导致对CMV的更强保护。“经过50多年的研究,我们比以往任何时候都更接近获得许可的巨细胞病毒疫苗,”Permar博士说。“新的mRNA平台有很大的潜力。”

与此同时,Permar博士和她的同事已经开发了一个临床前模型,以测试类似的疫苗是否可以防止怀孕期间胎儿巨细胞病毒的传播。