首页 > 资讯 > 怀孕 > 正文
2024-04-26 19:57

新的研究强调了抗erbb2癌症药物在怀孕期间的风险

虽然除非绝对必要,乳腺癌的治疗方法不会随着妊娠状态而改变,但在决定治疗方法的选择时,必须仔细考虑胎儿的健康。

抗erbb2抑制剂的安全性和有效性

在一项重要的新研究中,研究人员发现抗erbb2抑制剂的使用对妊娠和胎儿有显著和特异性的危害。这些药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和拉帕替尼。

目前,曲妥珠单抗由于羊水过少和羊水无的高风险,以及缺乏其他胎儿结局的数据,在妊娠期禁用。同样,这些限制也适用于其他抗erbb2药物,因为缺乏证据表明其在妊娠期的安全性。

然而,由于其历史疗效,erbb2阳性和激素受体阴性的乳腺肿瘤主要使用抗erbb2药物治疗。由于在怀孕期间使用这些药物取决于对母亲的益处大于对胎儿的伤害的预期,因此需要进行广泛的研究以确认其在怀孕期间的安全性。

为了获得这类数据,目前发表在《美国医学会杂志网络开放》(JAMA Network Open)上的研究利用了世界卫生组织(WHO)的Vigibase,该数据库从1967年开始以病例报告的形式收集世界各地药物不良反应的信息。由于孕妇和胎儿在怀孕期间暴露于禁忌症药物(包括抗癌药物)后的结果预计将报告给Vigibase,研究人员希望找到可以为此目的进行分析的信息。

本研究旨在确定与其他抗肿瘤药物相比,ERBB2拮抗剂引起母体或胎儿并发症的可能性。

这项研究表明了什么?

研究人员进行了一项病例对照研究,其中包括3500多名在怀孕期间接受抗癌药物治疗的癌症合并妊娠病例。然后将这些患者分为抗erbb2受体和接受其他药物治疗的患者,分别有330例和3200例。

抗erbb2组的平均参与者年龄约为31岁,近一半的患者来自美国。其中大多数人正在接受乳腺癌治疗。最常用的药物是曲妥珠单抗,分别约有20人接受曲妥珠单抗-艾坦辛或拉帕替尼治疗,而55人接受帕妥珠单抗治疗。

抗erbb2组中超过50%的暴露于抗erbb2单药治疗,大多数患者仅使用该类药物。其余50%的患者接受分子靶向治疗。

慢性髓性白血病(CML)比乳腺癌更常见,分别为30%和23%。在2009年或之前,怀孕期间使用抗erbb2药物的报告约占七分之一,而其他抗癌药物的比例约为10%。

两组的大多数报告都包含妊娠以及胎儿或新生儿不良结局的信息,在抗erbb2和其他药物类别中分别为61%和56%。这证实了早期研究的发现。

据报道,约25%的暴露者羊水过少,而超过七分之一的人报告早产。10%的病例报告有宫内生长受限(IUGR)。

新生儿呼吸系统疾病和自然流产约占暴露量的7%。每个病例只报告了一个并发症,只有五个例外。

抗erbb2组羊水过少的可能性比其他药物受体高约18倍。同样的趋势在出生时呼吸道疾病或新生儿期肾衰竭中观察到的程度较小,与其他药物相比,抗erbb2受体出生的儿童的这两种疾病都增加了9倍。

这些发现证明了ERBB2在子宫内肺、皮肤、肠道和肾脏发育中的作用。

单独使用曲妥珠单抗-艾姆坦辛联合治疗,发生心血管缺陷的可能性增加了5倍,而使用他帕替尼的胎儿发生IUGR的风险增加了8倍。

这意味着什么?

与使用其他抗癌药物相比,在妊娠期间使用抗erbb2药物治疗癌症与妊娠和胎儿的特定和显著不良结局相关,包括先天性残疾和IUGR。拉帕替尼和曲妥珠单抗-emtansine与致畸性的关联应导致其禁忌在怀孕期间。

如果在妊娠期间抗erbb2治疗中发现羊水过少,建议仔细监测并停用这些药物,尽管它们在预防孕妇激素受体阴性乳腺癌的严重疾病中具有重要作用。

需要进一步的研究来证实这些毒性发现,特别是因为Vigibase从多个来源获得的数据质量具有内在的可变性。