作者:Priyom Bose博士
最近发表在《自然通讯》杂志上的一项研究发现，抗体宽度和效应物功能是重要的免疫相关因素，可用于开发通用流感疫苗。这种疫苗可能对所有流感病毒株都有效，即使是那些具有大流行潜力的病毒株。
背景
儿童特别容易感染引起季节性流行病和零星大流行的流感病毒。季节性流感流行不仅导致住院人数激增，而且还增加了患有合并症的老年人的死亡率。许多研究表明，季节性流感疫苗对可能引起大流行的流感病毒提供有限的保护。然而，2009年H1N1大流行(pH1N1)揭示了季节性疫苗在保护儿童和老年人免受感染方面的有效性。这种保护可能是由于交叉反应性抗体反应。
与儿童相比，成人拥有额外的免疫相关因素，如t细胞反应和非中和抗体功能。这就是为什么儿童需要更高浓度的HAI抗体来获得等量的免疫保护。为了设计下一代疫苗，重要的是确定保护的免疫相关因素。在pH1N1感染的情况下，ha干特异性抗体在提供保护中起着至关重要的作用，这是由Fc受体(FcR)功能介导的。
某些抗体可在大流行性流感病毒、季节性流感病毒和禽流感病毒之间发生交叉反应，可降低流感病毒感染的严重程度。在这种情况下，血清抗体，特别是IgG，可以促进效应功能，如指导免疫细胞杀死感染细胞，通过抗体依赖性吞噬(ADCP)吞噬感染细胞，并促进抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。这些功能是由Fcγ受体(Fcγ r) 3a和Fcγ r2a介导的。
在机制上，fc γ r3a和FcγR2a利用巨噬细胞和自然杀伤细胞(NK)清除病毒感染的细胞。ADCC抗体的交叉反应与靶向流感病毒血凝素(HA)、核蛋白(NP)和基质1 (M1)的保守抗原位点有关。
一个关于研究
目前的研究发现了抗体效应功能研究中的几个空白。例如，很少有研究评估疫苗诱导的ADCC变化、疫苗诱导的抗体FcR结合的纵向持久性和同型变化，以及接种疫苗和感染时ha特异性抗体反应的变化。目前进行的随机安慰剂对照试验(RCT)调查了季节性(S1) H1N1疫苗接种和pH1N1感染的流感特异性抗体广度和功能。
使用选定的存档样本评估了季节性疫苗接种的抗体特征，特别是HAI滴度，这可能有助于减少或延迟pH1N1的收缩。这些样本来自NCT00792051，这是一项随机安慰剂对照试验及其后续研究，研究对象是6至17岁的学龄儿童。
选择一组在一年级(V1)或未接种流感疫苗(安慰剂- v0)的儿童进行二次分析，这有助于确定疫苗接种预防pH1N1感染的有效性。
研究结果
目前的研究表明，非中和抗体在不同流感毒株和亚型之间具有高度交叉反应性，这可能在降低感染发生率和严重程度方面发挥重要作用。
检测除HAI以外的抗体功能对于开发下一代疫苗至关重要。这项研究确定了在保护儿童免受大流行感染方面发挥重要作用的血清学相关因素。2009年，学校停课两个月，H1N1的传播率很低。然而，在2009年9月学校重新开学后不久，超过50%的学生在几个月内被感染。有记录显示，单价甲型h1n1流感疫苗的社区接种率非常低。
不同抗体亚类的半衰期变化明显。目前的研究发现，季节性疫苗接种增强了pH1N1特异性NP、HA和神经氨酸酶(NA)抗体的Fc效应功能。然而，它们的作用是短期的，因为在接种疫苗一年内就会减弱。未接种疫苗儿童的抗体下降幅度更大。
季节性疫苗接种没有增强FcR效应对其他季节性特异性抗体反应的作用。未接种疫苗、未感染的儿童也表现出增加的流感大流行特异性NA、HA和NP抗体的fcr介导的效应功能。这些儿童表现出更高的NK细胞功能抗体水平。抗H3-HA反应的pH1抗体与禽h5特异性IgG、FcγR2a和FcγR3a反应相关。这一发现表明，交叉反应反应不那么集中，也没有受到其他群体季节性病毒暴露的训练。
考虑到实验结果，接种疫苗和先前感染与未接种疫苗、未感染儿童的未感染或V1S1儿童的易感性无关。需要更多的研究来了解导致这些结果的主要因素。
结果还表明，2组H3 ha特异性IgG3抗体是感染的阴性预测因子。然而，感染前的季节性H1和pH1-IgG3抗体呈正相关，因此可以防止感染。
结论
这项研究表明，如何能够开发出对季节性到大流行性病毒有效的通用流感疫苗。抗体宽度和FcR效应功能是两个重要的免疫相关因素，可用于开发该疫苗。
