癌症治疗的最新进展导致了生物标记物的发现，这些生物标记物可以预测患者对某些药物的反应。例如，在非小细胞肺癌治疗之前，对表皮生长因子受体(EGRF)的突变进行筛查，已被证明可以识别可能对厄伦替尼治疗有反应的患者。这可以最大限度地发挥药物的作用，并使那些不太可能从潜在的衰弱副作用中受益的患者免受伤害。
贝斯以色列女执事医疗中心癌症中心主任Lewis Cantley博士说:“我们现在知道癌症实际上是数百万种疾病，这开始解释为什么对不同的治疗方法有如此不同的反应。”“这是一个激动人心的时刻，因为我们看到过去30年的基础研究开始取得成果，这些研究旨在了解癌症的真正原因。这些知识正在导致真正有效的治疗方法。”
作为AACR-NCI-EORTC分子靶点和癌症治疗国际会议的一部分，Cantley将于2009年11月18日星期三在马萨诸塞州波士顿Hynes会议中心202室主持一场关于“癌症治疗预后标记”的新闻发布会。不能亲临现场的记者可通过以下信息拨打电话进入新闻发布会:
美国/加拿大:(888)282-7404国际:(706)679-5207接入码:36170468主题:AACR
研究人员将展示与转移性和HER2阳性乳腺癌、肾细胞癌和其他晚期实体瘤相关的预后标志物的新数据。
“这真的是癌症治疗的未来，”坎特利说。“我们正朝着我认为将最终主导未来癌症治疗的方向迈出最初的几步。我们正在看到癌症治疗模式发生变化的开端，而这次会议将是这方面的最前沿。”
以下摘要将在新闻发布会上发表:
# B134。2009年11月17日星期二，美国东部时间下午12:30
科学家已经证明，PI3K基因突变的患者对针对重要PI3K信号通路的治疗有反应。
PI3K是一种帮助控制细胞生长的酶，被认为在肿瘤的发展中起作用。PIK3CA是编码PI3K催化亚基的基因，在许多类型的肿瘤中都发现了PIK3CA突变。这些突变激活了PI3K-AKT-mTOR通路，该通路在癌细胞中高度活跃。
“这项研究的意义是双重的。我们证明了PIK3CA检测是可行的，并且可能有助于为患者提供临床试验时的决策过程。德克萨斯大学安德森癌症研究中心癌症治疗研究部的临床研究员philip Janku博士说:“虽然这项研究的患者数量较少，但根据PI3K/AKT/mTOR途径抑制剂的突变状态，观察到的反应率远高于我们通常在I期临床试验中看到的。”
研究人员分析了117例不同类型晚期癌症患者的肿瘤样本。他们发现12%的患者有PIK3CA基因突变。突变在子宫内膜癌、卵巢癌、头颈癌、乳腺癌和结肠癌中最为常见，但在黑色素瘤和宫颈癌患者中未发现突变。
研究小组发现，接受PI3K-AKT-mTOR途径抑制剂治疗的患者中，有40%对治疗有反应。在子宫内膜癌、卵巢癌和乳腺癌患者中观察到反应。
“这些结果很有趣，但在这一点上应该谨慎解读，”Janku说。“有希望的反应率需要在更大的患者群体中得到证实。随着该项目继续为考虑进行I期临床试验的患者提供PIK3CA筛查，我们希望了解更多信息。”
# C118。CYP2D6表型对转移性乳腺癌患者他莫昔芬治疗结果的影响
在由美国癌症研究协会、美国国家癌症研究所、美国国家癌症研究所联合主办的“分子靶点和癌症治疗国际会议”上发表的一项研究表明，细胞色素P450 2D6基因(CYP2D6)的遗传变异和CYP2D6抑制药物的使用，如几种常用的抗抑郁药，可能对转移性乳腺癌的总体生存产生负面影响。以及欧洲癌症研究与治疗组织。
CYP2D6基因在包括他莫昔芬在内的几种药物的代谢中起着至关重要的作用。先前的研究发现，在接受乳腺癌治疗的患者中，CYP2D6的遗传变异和抑制CYP2D6的药物联合使用会降低他莫昔芬的活性代谢物内啡肽的血浆水平。然而，对于接受他莫昔芬治疗转移性疾病的患者，其对总生存率的影响知之甚少。
为了研究CYP2D6预测表型(遗传变异和同时使用CYP2D6抑制药物的联合作用)对患者预后的影响，Laureen A. Lammers, Pharm。D和荷兰鹿特丹Erasmus MC的同事，回顾了99名接受他莫昔芬治疗的激素受体阳性转移性乳腺癌的患者图表，并分析了患者和肿瘤特征、进展时间(疾病恶化)和总生存期的数据。
研究人员发现，与广泛代谢物(EM)表型相比，预测代谢物(PM)表型差的患者的总生存期更差，而中间代谢物(IM)表型的患者的结果与EM组相似。与IM/EM联合组(2.9年)相比，pm的进展时间(1.7年)更短，尽管这种差异没有统计学意义。IM/EM组的总生存期(9.9年)明显长于PM组(5.4年)。与不服用cyp2d6抑制剂的患者相比，仅服用cyp2d6抑制药物联合他莫昔芬的患者进展时间和总生存率更差。
Lammers说:“我们的研究发现，对于患有激素受体阳性转移性乳腺癌的女性来说，CYP2D6表型(来自基因型信息和联合用药)是与他莫昔芬相关的治疗结果的重要预测因子。”“此外，我们的研究证实，同时使用抑制CYP2D6的药物会限制他莫昔芬治疗的有效性，因此不应鼓励使用。”
# A36。血浆生物标志物预测晚期RCC患者预后:索拉非尼III期TARGET试验结果
研究人员已经确定了几种血浆生物标志物，可预测晚期肾细胞癌(RCC)的总生存期。
作为具有里程碑意义的肾癌治疗方法全球评估试验(TARGET)的探索性组成部分，研究人员检查了血浆生物标志物可能的预后价值。TARGET是一项3期临床试验，证明了索拉非尼治疗既往治疗失败的RCC患者的有效性和安全性。
索拉非尼是一种多激酶抑制剂，对RAF激酶和多种受体酪氨酸激酶有活性，包括VEGFR-2、VEGFR-3、pdgfr - β、c-KIT、FLT-3和RET。在TARGET试验中，患者被随机分配接受索拉非尼或安慰剂治疗。索拉非尼被证明可以使患者在没有RCC恶化的情况下生存的时间延长一倍(无进展生存期)。
拜耳医疗保健制药公司临床癌症生物标志物副主任Carol Peña博士及其同事分析了TARGET注册的一部分患者，以寻找可能预测RCC患者临床结果的血浆生物标志物。根据Peña的说法，“TARGET的生物标志物成分旨在利用这项有价值的研究来寻找生物标志物-在这种情况下，我们可以在血浆中测量蛋白质-这将有助于确定肾细胞癌的预后，并预测将从索拉非尼治疗中受益的患者。”
在试验开始时，研究人员测量了五种生物标志物(vegf, VEGFR-2, CAIX, TIMP-1和Ras)的血浆水平，并在治疗3周和12周后重复这些测量。统计分析用于比较这些生物标志物的血浆水平和无进展生存期或总生存期。
这些作者之前的一份报告显示，基线VEGF可预测预后，并可能预测索拉非尼的疗效。在目前的报告中，血浆VEGFR-2、CAIX、TIMP-1或Ras水平与索拉非尼的疗效没有相关性。然而，研究人员发现，在单变量分析中(每个生物标志物与结果的关系是单独评估的)，在试验开始时CAIX、TIMP-1或Ras水平较高的患者在接受安慰剂治疗时的总生存率较低。对安慰剂组59例患者的CAIX、TIMP-1、Ras和VEGF及临床变量分析显示，TIMP-1是独立的预后因素。
“目前，这些发现是初步的，但很有希望，”Peña说。“虽然该分析包括相对较少的患者，但TIMP-1作为肾细胞癌预后标志物的强度是显著的。看到TIMP-1在RCC中的进一步研究来证实这一发现并评估其临床应用潜力将是很有趣的。”
# A64。2009年11月16日星期一美国东部时间下午12:30
众所周知，一种名为p27的蛋白质的水平与乳腺癌的预后有关，但其背后的原因却鲜为人知。西雅图弗雷德哈钦森癌症研究中心(FHCRC)的研究人员已经确定，另一种名为Trim62的蛋白质调节p27，这可能是了解p27与乳腺癌预后之间关系的关键之一。
在肿瘤细胞中，细胞周期抑制剂p27常在肿瘤细胞核(细胞的控制中心)中减少，而在细胞质(细胞核外区域)中保留或增加。在细胞核中，p27通过抑制细胞增殖(生长和复制)发挥肿瘤抑制作用。然而，在细胞质中，p27促进细胞迁移，从而可能增加肿瘤扩散到身体其他部位的可能性。因此，p27在肿瘤细胞中的位置和分布可能有助于识别更具侵袭性的肿瘤。为此，哈钦森中心(Hutchinson Center)基础科学部的克莱尔·法特迈尔(Claire M. Faltermeier)及其同事开发了能够可靠检测细胞质p27的抗体。他们观察到，一种叫做HER2的生长因子受体呈阳性的乳腺癌，通常会增加细胞质p27。
“虽然已经确定细胞质p27可以作为一种致癌基因发挥作用，但由于缺乏可靠检测细胞质p27的分子工具，很难确定哪种类型的癌症具有细胞质p27及其预后意义，”Faltermeier说，他是Hutchinson中心Jim Roberts医学博士实验室的主要作者和研究助理。“现在已经开发出检测细胞质p27的抗体，我们可以将细胞质p27与特定类型的癌症和患者结果联系起来。”
Faltermeier和合著者Erik Eide博士，Robert实验室的博士后研究员，也发现了一种新的蛋白Trim62，它不仅调节p27的稳定性，还调节其在HER2阳性乳腺癌中的定位。当HER2阳性癌细胞中的Trim62水平降低(敲低)时，细胞质中的p27移动到细胞核中，细胞停止增殖。此外，他们发现，当Trim62水平降低时，HER2阳性癌细胞对拉帕替尼(一种HER2/EGFR抑制剂)的作用更敏感，而Trim62水平升高则具有相反的作用。
“我们的研究表明，在HER2阳性乳腺癌肿瘤中，Trim62是导致p27失调的原因，”Faltermeier说。“因为它调节肿瘤细胞中p27的稳定性和位置，Trim62可能是一种潜在的生物标志物，可以预测患者对抗her2疗法(如拉帕替尼)的反应。”
http://www.eortc.be/
