曾经有希望的药物被抛弃了一项新的研究表明，Ned在对抗乳腺癌方面仍然对肥胖患者有效。
埃默里大学医学院的科学家在实验室测试中发现，脂肪细胞产生的激素刺激乳腺癌细胞迁移并侵入周围组织。一类被称为上皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的药物可以阻断激素的刺激作用。
研究人员的研究结果发表在网上，并计划在12月的《科学》杂志上发表。
资深作者、埃默里大学医学院和埃默里温希普癌症研究所肿瘤学/血液学助理教授迪帕利·夏尔马博士说:“就乳腺癌而言，这组化合物基本上是无效的。”
Sharma和她的同事们一直在研究瘦素(一种由脂肪细胞产生的激素)对乳腺癌细胞的影响。瘦素的功能之一是向下丘脑发送“吃饱了”的信号，下丘脑是大脑中控制食欲的部分，它还调节骨骼形成、生殖功能和血管的生长。
大多数肥胖者似乎产生了大量的瘦素，但对他们来说，瘦素控制食欲的作用以一种鲜为人知的方式被减弱了。除了瘦素，肥胖者体内的胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)水平也很高，这种物质主要由肝脏产生。
“肥胖对乳腺癌的影响更为明显，因为大多数乳腺组织是由脂肪细胞组成的，”夏尔马说。“越来越多的证据表明肿瘤周围的环境在刺激其生长方面的重要性。”
她和第一作者Neeraj Saxena博士，医学/消化疾病助理教授，发现瘦素和IGF-1一起刺激乳腺癌细胞的生长比单独的任何一个都要多。它们一起激活EGFR分子，这是几种抗癌药物的靶标。
“抑制瘦素或IGF-1本身只能解决一个问题，”Sharma说。“相反，我们认为最好是往下游看，看看两条途径在哪里交汇。”
各种EGFR抑制剂，如厄洛替尼和西妥昔单抗，已被FDA批准用于治疗头颈癌、肺癌、结肠癌和胰腺癌。其中一种是拉帕替尼(lapatinib)， 2007年被批准用于已经接受过其他治疗的晚期乳腺癌患者。
然而，临床研究并没有发现大多数EGFR抑制剂对足够大比例的患者有效。一些肿瘤学家认为，有可能通过基因或肿瘤特征来选择一小部分患者，这些患者更有可能让药物发挥作用。
在实验室中，EGFR抑制剂阻断了瘦素和IGF-1的刺激作用，对乳腺癌细胞迁移和侵袭其他组织的能力的影响大于对增殖的影响。夏尔马说，这表明它们可以减弱肿瘤的侵袭性和转移性。
她说，她的团队的发现对“三阴性”乳腺癌尤其重要，这种类型的乳腺癌对他莫昔芬或曲妥珠单抗没有反应。最近的研究表明，三阴性乳腺癌在非裔美国妇女中的发病率很高。
为了加强这一发现，Sharma正计划在动物身上进行更多的实验，以模拟肥胖个体的癌症生长，并仔细研究人类肿瘤样本中的瘦素和IGF-1水平。
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