2024-03-29 10:01

科学家使用CAR-T细胞来逆转心脏纤维化

宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的科学家们利用CAR-T细胞治疗心脏纤维化,这是心脏病和心脏骤停的关键部分。最近发表在《自然》杂志上的这项新研究解释了T细胞疗法是如何成功地靶向并破坏最终导致心力衰竭的疤痕组织的。

一种尖端的癌症治疗方法

2017年,宾夕法尼亚州立大学的研究人员开发了一种革命性的新癌症治疗方法,能够通过使用工程白细胞(T细胞)靶向并摧毁体内的恶性细胞。

这种疗法现在被广泛称为嵌合抗原受体t细胞(CAR-T),并已被用于为急性淋巴细胞白血病和成人非霍奇金淋巴瘤患者提供个性化的细胞治疗。

现在,同一机构的研究人员发现了强有力的证据,表明CAR-T细胞可以用于预防各种形式的心脏病和心力衰竭。

人们认为,这一突破将颠覆心脏病治疗的世界。

用CAR-T细胞靶向纤维化

几乎所有形式的心脏病都有纤维化。当心脏损伤时,心脏成纤维细胞沉积过量的细胞外基质来重塑受损的心肌,这导致心脏硬化。在美国,心脏病占死亡人数的四分之一,因此找到一种可靠的纤维化治疗方法至关重要。然而,针对纤维化的干预和治疗是有限的。

这项新研究为纤维化的可行治疗方案提供了新的希望,它有可能挽救数百万人的生命。

在治疗癌症时,CAR-T疗法通过将从患者体内提取并注入嵌合抗原受体(CAR)的T细胞注入患者的血液中,以靶向并摧毁癌细胞。由于插入的CAR在T细胞表面表达,修饰后的T细胞靶向癌细胞中表达的特定抗原。

通过首先确定与瘢痕形成过程相关的特定蛋白质,研究人员能够改进这种疗法,以识别和攻击心脏病中存在的成纤维细胞。

通过分析心脏病患者的基因表达模式,研究小组能够确定他们的目标是成纤维细胞激活蛋白(FAP)。在此之后,研究人员能够改变CAR-T细胞以FAP为目标,他们的研究表明,小鼠的心脏纤维化减少,心脏功能改善。

这对人类意味着什么?

在美国,心脏病仍然是导致男性和女性死亡的主要原因,而且没有真正可行的治疗方法来逆转心脏损伤,如果宾夕法尼亚大学的研究结果能够在人类身上得到复制,对医疗保健的影响将是巨大的。

其他研究小组正在寻找其他潜在的治疗机会,华盛顿大学(University of Washington)和剑桥大学(University of Cambridge)的研究小组正在开发利用干细胞修复心脏损伤的方法,而Renovacor的科学家正在研究用基于基因的策略对抗心脏病的可能性。

然而,这些疗法才刚刚开始被研究,很明显,现在迫切需要治疗选择。

CAR-T作为心脏病治疗的未来

CAR-T能否在不久的将来用于治疗人类心脏病?不幸的是,前景并不明朗。虽然CAR-T治疗心脏病的能力已经在老鼠身上得到证实,但要想在人类身上建立起同样有效的治疗方法,可能还需要数年的时间。

这种疗法也非常昂贵,用于癌症治疗的每位患者的价格为45万美元。此外,在广泛应用CAR-T治疗心脏病之前,必须首先克服发烧、精神错乱或癫痫等许多严重的副作用。

最重要的是,虽然这些发现是革命性的,并且肯定指出了一种新的尖端心脏病治疗方法,但还需要更多的发展,这可能需要几年的时间。