肥胖已成为一个紧迫的全球健康问题，近几十年来肥胖率稳步上升。除了与心血管疾病和糖尿病等身体健康问题有充分的联系外，肥胖还与认知能力下降有关，包括阿尔茨海默病和帕金森病等疾病。了解这种认知障碍背后的复杂机制对于制定有效的干预措施至关重要。
在最近于2024年3月21日在线发表在《国际分子科学杂志》上的一项研究中，鸟取大学和柴浦工业大学的助理教授Yugo Kato，以及柴浦工业大学的Koji Fukui教授及其团队，提供了对潜在解决方案的见解。本研究探讨了生育三烯醇(T3s)在减轻饮食引起的肥胖对脑功能的不利影响方面的神经保护作用。加藤教授说:“我们的目标是使用天然化合物来对抗与肥胖相关的疾病，从而减少肥胖患者中痴呆症等疾病的患病率。”
维生素3是一组天然存在的化合物，属于维生素E家族。过去的研究表明，t3具有神经保护和抗肥胖的特性。此外，它们还被证明可以通过血脑屏障进入细胞产生抗氧化作用。然而，关于T3s如何导致肥胖导致的脑功能下降，人们知之甚少。
为了解决这一差距，该团队使用小鼠模型系统进行了全面的调查。他们采用了细致的实验设计，将C57BL/6雄性小鼠分为高脂高糖饮食(HFSD)和对照饮食，分别添加或不添加t3。
在研究的初始阶段，研究小组评估了t3的抗肥胖作用。为了做到这一点，他们在100克的实验饮食中加入了50毫克的T3s混合物，即对照组和HFSD。关键参数包括体重、脂肪沉积、血清胆固醇、甘油三酯和葡萄糖浓度，并使用Morris水迷宫和y迷宫测试评估认知功能。此外，研究人员还分析了皮层中氧化应激和蛋白质组学变化的标志物，以更深入地了解其潜在机制。
这项研究的结果非常有希望。虽然HFSD喂养导致小鼠肥胖，但补充t3并没有减轻体重增加。然而，T3s治疗显示认知功能的显著改善，如hfsd喂养小鼠的学习能力增强。此外，该研究揭示了氧化应激在肥胖引起的认知能力下降中的作用，喂食三氟果糖的小鼠表现出大脑氧化水平的增加。值得注意的是，t3治疗似乎减轻了这种氧化应激，这表明其神经保护作用的潜在机制。此外，与预期相反，研究小组发现，喂食HFSD的小鼠呼吸代谢下降，棕色脂肪组织周围的温度升高。这一意想不到的发现表明，HFSD可能对体内代谢过程和温度调节有复杂的影响。
“最后，我们想检查与食用HFSD相关的蛋白质变化。因此，我们对小鼠皮层进行了定量蛋白质组学分析。我们的重点是HFSD和对照组之间表达不同的蛋白质，”Kato教授解释说。他们发现，与对照组相比，HFSD喂养引起的肥胖改变了12种蛋白质，而用t3治疗的小鼠对这些变化有相当大的预防作用。
总之，这项开创性的研究代表了我们对肥胖和认知能力下降之间复杂关系的理解迈出了重要的一步。通过揭示t3在保持认知功能方面的潜在益处，该研究为针对与肥胖相关的神经退行性疾病的治疗干预开辟了新的途径。
