日本的研究人员发现，导致疟疾的疟原虫依靠一种人类肝细胞蛋白发育成一种能够感染红细胞并引起疾病的形式。这项研究将于6月12日发表在《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine)上，该研究表明，以这种被称为CXCR4的人类蛋白质为靶点，可能是阻断疟原虫生命周期和预防疟疾发展的一种方法。
根据世界卫生组织的数据，2017年估计有2.19亿例疟疾病例，导致约43.5万人死亡。受感染的蚊子将疟原虫以杆状孢子虫的形式传播给人类，这些杆状孢子虫进入肝脏并侵入肝细胞。一旦进入这些细胞，疟原虫孢子子就会发育成球形的外红细胞形式(EEFs)，最终产生数千个能够扩散到红细胞中并引起疟疾的分裂子。
在这项新研究中，山本和他的同事发现，一种名为CXCR4的肝细胞蛋白可以帮助疟原虫孢子虫转化为EEFs。从人类肝细胞中消耗这种蛋白质会降低孢子子发育成EEFs的能力。此外，用一种抑制CXCR4的药物预处理的小鼠对疟疾有抵抗力，血液中的寄生虫水平降低，疟原虫感染后的存活率显著提高。
山本和他的同事们还发现了一种细胞信号通路，这种通路会导致肝细胞对疟原虫感染产生更多的CXCR4，并确定这种蛋白质通过提高细胞内钙的水平来帮助寄生虫的发育。
山本说:“我们的研究表明，CXCR4阻断可抑制肝细胞中的疟原虫孢子体转化。”“大多数针对疟原虫衍生分子的抗疟疾药物最终导致这些寄生虫产生耐药性。然而，靶向人类蛋白(如CXCR4)的抑制剂可能会避免这个问题，并且可以预防性地用于预防疟疾的发展。此外，本研究中使用的CXCR4抑制剂已经广泛用于接受血癌治疗的人类，这可能会加速其作为对抗疟疾的新方法的用途。”
来源:
洛克菲勒大学出版社
期刊引用:
Bando, H. et al. (2019) CXCR4调节小鼠和人肝细胞中疟原虫的发育。实验医学杂志。doi.org/10.1084/jem.20182227。
