在最近发表在预打印*服务器Research Square上的一项研究中，研究人员调查了胃食管反流病(GERD)与正常月经周期中大量月经出血(HMB)风险之间的潜在因果关系。
*重要提示:Research Square发布的初步科学报告未经同行评议，因此不应被视为结论性的、指导临床实践/健康相关行为的报告，也不应被视为既定信息。
什么是反流?
胃食管反流是一种广泛的胃肠道疾病，其特征是胸部灼烧，通常通过症状评估和内窥镜检查来诊断。胃食管反流的慢性可归因于遗传、身体质量指数(BMI)、吸烟和潜在的女性激素。
每10个女性中就有2到5个会受到HMB的影响，它会显著降低幸福感，并与恶心等症状有关。HMB的主要原因包括子宫问题、全身疾病和某些药物。
值得注意的是，胃食管反流与正常周期HMB之间的联系仍未得到充分探讨，一些研究表明雌激素在胃食管反流症状中的潜在作用。
一个关于这项研究
利用全基因组关联研究(GWAS)数据库从多个GWAS中获取数据，从中获得欧洲血统人群GERD和HMB的汇总统计数据。采用特定的统计标准分离与GERD相关的单核苷酸多态性(snp)，最终鉴定出75个snp。对这些snp进行进一步分析，以确定它们与GERD和HMB的相关性。
使用孟德尔随机化(MR)来确定每个SNP与GERD的相关性以及这些SNP与正常月经周期中HMB风险之间的关系。MR分析也用于确定胃食管反流与HMB之间的因果关系。
采用反方差加权(IVW)方法、MR-Egger回归和加权中位数估计进行统计分析，以确定胃食管反流与月经周期之间的因果关系。
研究结果
从GERD上的GWASs中共鉴定出75个snp作为工具变量(IVs)，在数据分析中排除了4个snp。这些snp与正常月经周期的HMB呈正相关，具体的p值和f统计标准支持了这一结论。
通过IVW方法，在常规周期中观察到支持GERD和HMB之间因果关系的证据。然而，用于检测潜在定向多效性的MR-Egger方法并未显示出因果关系。相反，加权中位数法表明可能存在因果关系;然而，结果是不确定的。
经比较，IVW法具有更高的精度。考虑到所有模型的一致方向，孟德尔随机化分析表明，在正常月经周期中，胃食管反流和HMB之间存在潜在的因果关系。
水平多效性无明显证据;然而，发现了潜在的异质性迹象。值得注意的是，没有单一SNP主导IVW估计。即使考虑到水平多效性对MR方法的潜在偏差，漏斗图和MR- egger回归都显示出一致的结果，因此没有明显的不对称性。
结论
胃食管反流是一种复杂的疾病，包括胃食管反流加剧的各种综合征。鉴于胃食管反流病的广泛性和持久性，从看病到癌症监测，它给人们带来了巨大的经济压力。
瑞典先前的一项研究强调了体重与反流症状之间的关系，从而提示了雌激素在反流中的潜在作用。虽然一些女性在月经期间报告恶心，但其他研究报告称，怀孕期间性激素增加会导致反流。由于混杂变量的存在，传统的流行病学研究在确定暴露因素与疾病结果之间的因果关系方面面临挑战。
研究已经注意到雌激素和反流之间的联系。女性通常表现出更多的反流症状，而男性则会出现严重的并发症。这种性别差异可能与雌激素有关。
反流胃食管反流还与激素替代疗法和怀孕有关，这可能表明雌激素水平和月经过多之间存在关联。
*重要提示:Research Square发布的初步科学报告未经同行评议，因此不应被视为结论性的、指导临床实践/健康相关行为的报告，也不应被视为既定信息。
