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2024-04-28 15:29

非甾体抗炎药的使用与育龄妇女血凝块的风险增加有关,这种关联在使用高危激素避孕的妇女中更为明显

使用激素避孕(HC)和非甾体抗炎药(NSAIDs)是常见的今天。然而,随着心血管疾病风险的上升,正在重新审查它们的使用影响,以确定和量化它们联合使用的潜在关联。发表在《英国医学杂志》上的一篇新论文探讨了这些药物同时使用对静脉血栓栓塞(VTE)风险的影响。

在高剂量的情况下,如仅使用孕激素避孕,静脉血栓栓塞的风险很高,但左炔诺孕酮宫内节育器(LNG-IUD)由于释放到血液中的剂量很小,风险较低。

因此,目前的研究将HC分为低、中、高风险组。高危HC包括雌激素和黄体酮联合贴片、阴道环和含有50µg炔雌醇或孕激素去地孕酮、孕酮、屈螺酮或抗雄激素环丙孕酮的片剂。

中等风险HC包括所有其他联合口服避孕药和储存甲羟孕酮注射。

无风险或低风险的HC包括纯孕激素口服避孕药和植入物以及lng宫内节育器。

非甾体抗炎药也与静脉血栓栓塞的高风险有关,无论是像布洛芬和双氯芬酸这样的老药,还是新的高选择性环氧合酶抑制剂。非甾体抗炎药不仅引起静脉血栓,而且引起动脉血栓。这种不良反应与活化血小板聚集有关。因此,这些药物会增加中风和心脏病发作的风险。

这项研究表明了什么?

目前的研究是在丹麦对15-49岁的女性进行的。所有女性均无已知的动脉或静脉血栓形成情况,没有癌症、血栓形成,也没有相关的妇科疾病,如子宫切除术、双侧卵巢切除术、绝育或不孕症治疗。研究期间从1996年延长至2017年。

这项研究包括了200多万名妇女,总共有2100万妇女年。约53万名女性同时使用HC和NSAIDs。在这一数字中,近60%为高风险,四分之一为中等风险,不到五分之一为低风险或无风险的丙型肝炎。

在此期间,发生了8000多起静脉血栓栓塞事件,其中不到3%的病例在事件发生后一个月内死亡。

研究人员比较了不同类型HC的女性使用非甾体抗炎药的情况。他们排除了女性可能因其他原因导致静脉血栓形成风险较高的时期,包括怀孕及相关事件、需要住院治疗的手术,以及使用其他有血栓形成风险的药物。

在HC使用者中,非甾体抗炎药处方的中位数在开始使用HC的一年内为2。最常用的是布洛芬,占60%,双氯芬酸占20%。

与不使用HC和非甾体抗炎药相比,高危HC患者发生静脉血栓栓塞的风险增加了4倍。中等风险丙型肝炎增加3,而低/无风险丙型肝炎没有增加3。

使用非甾体抗炎药与不使用非甾体抗炎药相比,静脉血栓栓塞的风险增加了8倍,即使没有同时使用HC,双氯芬酸是罪魁祸首。

在同一时期同时使用非甾体抗炎药和hcc时,使用高风险和中等风险HC时VTE的风险分别是51倍和26倍,而使用无风险或低风险HC时为6倍。

即使在调整了其他潜在的混杂因素,如偏头痛、炎症性疾病、高血压和糖尿病后,也能观察到这一点。事实上,在这些参与者中,仅使用高风险HC的风险增加到6倍,仅使用中等风险HC的风险增加到4倍。

使用非甾体抗炎药的女性,其风险是未使用非甾体抗炎药的7倍。中等风险丙型肝炎的风险是8倍,而高风险丙型肝炎的风险是11倍。相反,使用低风险或无风险的HC仍使静脉血栓栓塞的风险增加4.5倍。

与未服用非甾体抗炎药的妇女相比,未服用非甾体抗炎药的妇女在使用非甾体抗炎药的第一周每10万名妇女中多发生4例静脉血栓栓塞。中等风险HC组和非甾体抗炎药组多发生了11起事件,几乎是前者的三倍。

与未服用非甾体抗炎药的患者相比,服用非甾体抗炎药的高危HC患者每10万人中有23例额外的静脉血栓栓塞事件。相比之下,与不使用HC相比,低风险或无风险使用HC与3个额外事件相关。

这意味着什么?

育龄期妇女使用非甾体抗炎药与静脉血栓栓塞的风险较高有关。风险增加的程度取决于服用非甾体抗炎药的妇女是否同时服用丙型肝炎,以及她服用的是哪种类型的丙型肝炎。

HC使用者使用非甾体抗炎药与VTE的高风险相关,高风险HC患者使用非甾体抗炎药的风险更高,无风险或低风险HC患者使用非甾体抗炎药的风险更低。在大多数情况下,接受HC治疗的女性使用非甾体抗炎药作为短期适应症。

这些药物类别在引起高凝性方面的协同作用的可能性需要进一步研究。作者指出,尽管使用非甾体抗炎药的第一周风险增加,静脉血栓栓塞的绝对风险仍然很低。