在JAMA网络杂志最近发表的一项研究中，研究人员进行了一项随机临床试验，以调查早期二甲双胍治疗是否可以减少胰岛素依赖并改善出现妊娠糖尿病症状的孕妇的血糖控制。他们的发现并没有发现糖尿病症状的改善，这与之前的科学和医学观点形成了对比。使用二甲双胍的次要结果，包括对母亲体重和婴儿体重增加的益处，是混合的，并为未来的研究量身定制调查这些关联奠定了基础。
Gestatio糖尿病和二甲双胍治疗史
妊娠期糖尿病(GDM)是一种以妊娠初期碳水化合物不耐受引起高血糖为特征的全球性健康问题。这是一个普遍问题，估计每年影响近300万准妈妈，给受影响者造成重大的健康和经济负担。鉴于确诊病例的医疗干预费用高昂，这些负担在低收入和中等收入地区尤为明显。
妊娠期糖尿病被证明与许多有害的妊娠结果直接相关，包括母亲和孩子患2型糖尿病的风险增加、母亲体重增加、先兆子痫和剖宫产的需要。胎儿风险也增加了，特别是出生损伤和婴儿呼吸窘迫，这两种情况都需要昂贵的新生儿重症监护病房(ICU)住院。
研究发现，改善血糖控制可以显著降低与GDM相关的风险。然而，实现这些妊娠结局的最佳管理方法仍然难以捉摸。目前，治疗方法包括药物治疗、营养治疗和体育锻炼，如果治疗失败，则开始使用胰岛素补充药物治疗。研究发现胰岛素有助于抑制GDM，从而改善围产期结局。然而，它与妊娠期体重增加过多、母婴低血糖风险增加以及新生儿重症监护室的婴儿治疗独立相关。
近年来，科学家们一直在探索美国食品和药物管理局(FDA)批准的抗糖尿病药物二甲双胍作为胰岛素的替代品，特别是在怀孕早期。二甲双胍通过穿过胎盘并激活amp激活的蛋白激酶(AMPK)途径，导致雷帕霉素途径的改变，后者调节胎盘氨基酸运输。早期开始二甲双胍药物治疗可能减轻胰岛素治疗的需要，并可能减少妊娠期体重增加，尽管这些假设从未得到科学证实。
一个关于这项研究
在本研究中，研究人员进行了一项安慰剂对照双盲研究，工作假设在GDM诊断时二甲双胍药物治疗与母亲和婴儿的妊娠结局改善有统计学关联。结果确定为婴儿出生，并定义为在妊娠32周和38周的初步实验室测定的空腹血糖值至少为5.1 mmol/L。次要结局分为产妇和新生儿。
新生儿次要结局包括形态测量(出生体重、头长和围度)、新生儿发病率(ICU入院、黄疸和主要先天性异常)和Apgar评分低于7分。另外测量新生儿低血糖。
研究人群包括510名年龄在18至50岁之间的爱尔兰女性，她们被确诊为GDM，但没有诊断出糖尿病(1型，2型，单基因或继发性)，她们参加了早期二甲双胍的有效性以及常规治疗，以减少妊娠糖尿病的影响(EMERGE)研究。EMERGE是一项三期、随机、安慰剂对照、双盲研究，在常规运动和营养治疗的基础上进行二甲双胍干预。
研究程序包括在常规护理之外随机分配安慰剂或二甲双胍。
如果在任何参与者中观察到需要胰岛素干预的严重高血糖，则根据母体体重和开始妊娠周确定补充胰岛素剂量。结果评估包括在妊娠32周和38周进行的实验室检查(空腹血糖和血红蛋白A1C)，以及在妊娠12周完成糖尿病治疗满意度问卷(DTSQ)。研究人员进一步访问了分娩72岁以内的新生儿，以确定和记录母体和胎儿的结局。分娩后12周进行最后一次电话随访，确认胎儿发病率。
研究结果
该研究无法发现妊娠32周或38周时，二甲双胍组和安慰剂组(5.1 mmol/L)空腹血糖水平或胰岛素需求之间的统计学差异。在134名安慰剂参与者(51.1%)和101名二甲双胍参与者(38.4%)中，胰岛素开始使用。另一项时间-事件分析显示，二甲双胍组胰岛素启动概率显著降低(风险比，0.66 [95% CI, 0.51-0.85];p = .001)。
二甲双胍组的参与者在随机分配和给药期间体重增加减少(0.8 [3.3]kg vs. 2.0 [3.6] kg;差异为- 1.2 kg [95% CI， - 1.99至- 0.42];p = .003)。妊娠高血压、产前和子痫前期风险在研究队列之间没有差异。同样，引产、产后出血和剖宫产在两组之间也没有差异。
新生儿次要结局在队列之间略有差异，二甲双胍组婴儿的平均体重低于安慰剂组(3393 [527]g对3506 [510]g)。然而，这些差异没有统计学差异。ICU入院和这些入院的病情破裂在队列之间没有差异。
结论
本研究调查了妊娠早期二甲双胍干预可能减轻妊娠期糖尿病相关风险的假设。一项重要的(510人)双盲随机临床试验无法揭示这一假设的统计学优势，服用二甲双胍补充剂的准妈妈与服用安慰剂治疗的准妈妈之间没有发现差异。
