先前的研究表明，患有创伤后应激障碍(PTSD)的退伍军人未来患痴呆症的风险是普通人的三到四倍，这可能归因于遗传风险因素。在最近发表在《自然心理健康》杂志上的一项研究中，研究人员在患有晚发性阿尔茨海默病和相关痴呆(ADRD)的退伍军人中发现了共同的基因位点。
APOE基因
编码载脂蛋白E (APOE)的基因APOE的特定变异与阿尔茨海默病(AD)有很大的风险。例如，E4基因变体的两个拷贝与欧洲血统的人患阿尔茨海默病的风险增加14倍或更多有关，而非洲血统的人患阿尔茨海默病的风险增加3到4倍。
APOE4 ε4变异对大脑中异常淀粉样蛋白(Aβ)的清除产生不利影响，这是AD的病理特征。受该基因影响的其他通路包括神经可塑性、神经炎症、海马神经发生和葡萄糖代谢。APOE4变异也会增加患心血管和代谢疾病的风险。
先前的研究报道了APOE ε4携带者患PTSD的痴呆风险增加。这些人在PTSD患者的认知能力上也表现出更显著的下降。APOE ε4携带者在暴露于战斗环境后，PTSD也可能更常见或更严重;然而，这种关联的证据是混杂的，需要进一步的研究。
一个关于这项研究
目前的研究调查了APOE变异与战斗暴露和头部受伤后的创伤后应激障碍之间的关系。研究人员还评估了不包括APOE位点的AD多基因风险评分(PRS)之间的关系，以确定AD和PTSD共同的非APOE遗传风险。
研究参与者是美国退伍军人事务部百万退伍军人计划(MVP)的一部分。所有的研究参与者都参加了战斗，代表了欧洲(EUR)和非洲(AA)血统的个体。
AA组的比例明显低于EUR组。受试者进一步按年龄分为青年、中年和老年。每个类别的研究对象数量都比以往任何研究都要多。
研究结果
创伤后应激障碍的严重程度与战斗暴露密切相关。中老年退伍军人患PTSD的可能性较低;然而，在年轻的退伍军人中，PTSD的风险随着年龄的增长而增加。
不论种族或年龄，APOE ε4变异的存在并不影响PTSD的严重程度。
创伤后应激障碍的严重程度在所有年龄组中有头部损伤史的个体中呈上升趋势。当考虑战斗暴露和头部损伤时，APOE ε4变异在缓解PTSD严重程度方面没有发现相关性。
AD PRS对PTSD严重程度没有显著影响，也没有与头部损伤相互作用影响PTSD严重程度的风险。这些因素都不能预测当前的PTSD风险。
结论
因此，APOE ε4变异与PTSD诊断或严重程度之间的相互作用的早期报告可能归因于非一般的样本特异性效应。
APOE ε4变异与创伤后应激障碍之间缺乏相互作用，反映了先前大规模创伤后应激障碍全基因组关联研究(GWAS)的结果。这推翻了先前的理论，即APOE ε4变异增加了患创伤后应激障碍和晚年痴呆症的风险。
有PTSD病史的个体患ADRD的风险较高，不能归因于两种情况共有的遗传或生物学因素。因此，虽然预测AD风险的APOE变异不能用于预测创伤后应激障碍，但慢性创伤后应激障碍的生物学效应可能会对大脑健康产生不利影响。
另外，PTSD可能导致慢性应激、炎症以及心血管系统和代谢途径的损伤，这可能导致神经元氧化应激和损伤。这些影响可能会因战斗暴露和头部受伤而加剧，从而增加患PTSD和AD的风险。
最后一个假设是，PTSD与AD无关，而是与其他痴呆症有关，由于目前诊断过程的严格性，这一点仍未被观察到。因此，未来的研究需要探索这些机制，以支持有针对性的干预措施的发展。
同时，为了诊断目的，需要更准确地定义AD。通过改进AD的诊断策略，可以研究其他类型的痴呆与PTSD的可能关系。
