发现
由加州大学洛杉矶分校健康约翰逊综合癌症中心的研究人员领导的一项试点研究表明，对于患有边缘性可切除胰腺癌的患者，在手术前使用免疫治疗药物联合化疗是安全的，并且可能改善长期预后。
研究结果显示，与历史对照组相比，在手术前对患者进行联合治疗可导致更高的肿瘤成功切除率，增加癌症恶化前的时间，延长总生存期。研究人员还发现，添加免疫治疗成分不会增加明显的不良副作用，也不会导致明显的术后并发症。
“这项试验独特地将加州大学洛杉矶分校的研究团队与胰腺腺癌的专业知识结合在一起，允许访问超出通常可访问的患者肿瘤组织，”该研究的作者兼外科副教授杰森林克说。“有了这些可用的资源，我们能够识别抗肿瘤免疫的颗粒变化，这可能有助于这项新试验的积极结果。”
背景
胰腺癌是最具挑战性的癌症之一。只有12%的被诊断患有这种特别具有侵略性的疾病的人能活过5年，大多数治疗方法-;包括常规化疗、靶向治疗和免疫治疗-;治疗不成功。先前的研究结合化疗和pd1抑制剂(一种帮助免疫系统更有效地识别和摧毁癌细胞的免疫治疗药物)在治疗胰腺癌患者方面没有显示出改善。然而，在这项研究之前，化疗与免疫治疗的联合使用尚未在新辅助治疗中进行过试验。
方法
该研究纳入了28例(16男，12女)边缘性可切除胰腺癌患者。26名(93%)参与者完成了至少三个周期的联合治疗，24名(86%)接受了手术。对21例治疗后切除的肿瘤、6例患者匹配诊断的治疗前活检和9例仅接受化疗的非试验患者切除的肿瘤进行基因测序。
结果
在中位随访24个月时，中位无进展生存期为34.8个月，中位总生存期为35.1个月。对于接受胰腺切除术的患者，18个月的总生存率为90%。有2例病理完全缓解和2例接近完全缓解。与治疗前活检相比，切除标本的RNA测序显示CD8和颗粒酶A的表达更高。在病理淋巴结阴性的患者中，颗粒酶A表达升高与无进展生存期的显著改善相关。在50%的处理后样本中，腺苷相关基因表达增加，并与产生腺苷的CD73的表达相关。
影响
本研究为探索免疫治疗在胰腺癌早期阶段的作用开辟了新的途径，可能为边缘性可切除胰腺癌患者提供更有效的治疗选择。该2期试验目前正在进行中。
“这是一个真正的团队努力。通过在手术前治疗患者，我们不仅能够看到药物组合是否有效，而且通过收集手术切除组织，我们回到实验室研究为什么这种组合并不总是有效，”蒂莫西·多纳休博士说，他是加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的外科肿瘤学主任和外科教授，也是这项研究的资深作者。“我们已经确定了一些线索，这些线索将成为我们跨学科小组在术前设置的后续研究的基础。通过这些努力，我们正在努力重新定义胰腺癌的治疗标准。”
作者
其他作者均来自加州大学洛杉矶分校，包括David Dawson博士、Lee Rosen博士、Stephen Kim博士、Mark Girgis博士、Jon King博士、Joe Hines博士、Saeed Sadeghi博士、Olga Olevsky博士、Deborah Wong博士、Harsimran Multani、Jenna Davis、Lisa Yonemoto、Ann Marie Siney、Christine Kivork、Chi-Hong Tseng。
会话
Wainberg将于4月8日星期一下午2:30至4:30在美国癌症研究协会(AACR)年度会议“免疫治疗进展”临床试验迷你研讨会上发表这些发现。
