代谢过程的改变是癌症的一个标志，并可能导致肿瘤环境呈酸性。因此，癌细胞必须适应这种不适宜生存的环境。在《细胞报告》杂志上发表的一项新研究中，莫菲特癌症中心的研究人员表明，酸性环境中的癌细胞会进行脂质合成和积累。研究小组确定了导致这些变化的关键信号分子，并发现这些变化与乳腺癌患者的不良预后和疾病进展有关。
癌细胞经历了许多促进细胞存活和持续生长的变化。癌细胞的标志性变化之一是葡萄糖的分解增加，当与血液流动不畅结合时，会导致肿瘤周围环境的高酸性发展。为了在这种环境中生存，癌细胞会进行适应，比如激活自噬的自我降解和循环过程，以及脂质脂肪滴的积累。脂滴在调节能量、代谢和信号转导方面发挥重要作用;然而，科学家们不确定脂滴是如何在肿瘤细胞中积聚的，也不确定它们对癌症的生存和进展有什么影响。
莫菲特的研究人员用细胞系和小鼠模型进行了一系列实验室实验，以提高他们对癌症中脂滴的理解。他们发现在酸性条件下生长的乳腺癌细胞系会积累细胞内的脂滴，这些脂滴表达脂滴生物标志物蛋白PLIN2。当细胞膜上一种叫做OGR1的蛋白质感知到酸性环境的存在时，脂滴就形成了。随后，OGR1通过磷脂酶C和PI3K/AKT蛋白激活下游信号转导，导致代谢分解成更小成分的氨基酸产物形成脂滴。
接下来，研究小组想要评估脂滴和OGR1对癌症的生物学效应。有趣的是，酸感受体OGR1在乳腺肿瘤中高度表达，并与疾病进展密切相关。他们证明，通过靶向OGR1，他们可以降低脂滴水平，抑制酸性条件下的应激反应和细胞生长，并降低小鼠的肿瘤生长。此外，研究人员还发现，脂滴生物标志物PLIN2的高表达与乳腺癌患者较短的生存期和疾病进展有关。
这些联合观察结果表明，OGR1介导的脂滴形成是肿瘤发展的重要因素，可能是抗癌药物的潜在靶点。
