一项新的研究报告称，由德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的科学家组成的团队开发的一种化合物，通过针对以前未被利用的脆弱性，在培养皿和动物模型中杀死了一系列难以治疗的癌症类型。这一发现发表在《自然癌症》杂志上，最终可能会导致对抗这些癌症的新药，目前几乎没有有效的治疗方法。
研究负责人Ratna Vadlamudi博士说:“我们发现了多种癌症的一个关键脆弱性，并在多种癌细胞类型和动物模型中验证了我们的发现。”Ratna Vadlamudi博士是德克萨斯大学圣安东尼奥分校的妇产科教授，也是Mays癌症中心的成员，该中心是德克萨斯大学圣安东尼奥分校MD安德森癌症中心的所在地。“该化合物已被证明在各种细胞系和异种移植中起作用，这是令人信服的，并表明它针对的是癌细胞的一个基本弱点。”异种移植是为了研究目的在小鼠模型中生长的人类肿瘤。
Vadlamudi实验室研究乳腺癌和卵巢癌的进展，包括治疗耐药性，目标是开发治疗耐药癌症的小分子抑制剂。2017年，他和同事们发现了一种名为ERX-11的化合物，它针对的是雌激素受体(ER)，这是一种导致绝大多数乳腺癌的蛋白质。通过筛选ERX-11的化学类似物，研究人员发现，一种名为ERX-41的化合物不仅可以杀死培养皿中的er阳性癌症，还可以轻易杀死三阴性乳腺癌(TNBC)，包括20多种不同的TNBC细胞系。TNBC是一种缺乏雌激素、孕激素和人表皮生长因子2受体的癌症亚型，缺乏靶向治疗。
研究人员扩大了这些研究，显示ERX-41在小鼠模型中对从这些细胞系中生长出来的大量人类肿瘤具有活性。此外，ERX-41对患者来源的异种移植也有效，在不影响正常乳腺细胞或在这些动物中引起任何可识别的毒性的情况下，导致小鼠模型中生长的这些人类肿瘤的收缩。
其他实验表明，除了er阳性的乳腺癌和TNBC, ERX-41对其他内质网应激升高的癌症类型也有效，包括胰腺癌、胶质母细胞瘤和卵巢癌，这些癌症都很少有有效的治疗方法。内质网是许多细胞类型中的一种结构，它执行各种功能，包括制造蛋白质。
这项工作是与达拉斯德克萨斯大学(由JungMo Ahn博士领导)和达拉斯德克萨斯大学西南医学中心(由Ganesh Raj博士领导)的科学家合作完成的。ERX-41和相关产品组合已获授权给总部位于达拉斯的EtiraRx，该公司计划在2023年初将这些药物投入临床试验。
来自圣安东尼奥德州大学健康中心的其他研究人员为这项研究做出了贡献，包括博士。Suryavathi Viswanadhapalli，李梦星，Gangadhara R Sareddy, Uday P Pratap，刘泽璇，闫慧，徐振明，Susan E Weintraub和Rajeshwar Rao Tekmal。
