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2024-04-29 17:56

NCI延长SPORE资助卵巢癌的诊断和治疗

该基金于1999年首次颁发,将为两所机构之间的团队科学研究提供超过1300万美元的资助

美国国家癌症研究所(NCI)更新了一项价值1150万美元的卓越研究专项计划(SPORE),用于卵巢癌的预防、诊断和治疗,以支持福克斯蔡斯癌症中心和宾夕法尼亚大学的多学科研究。1999年首次获得批准,这标志着Fox Chase-Penn卵巢孢子的第三个五年任期。

Fox Chase癌症中心总裁兼首席执行官、卵巢癌孢子项目首席研究员Michael Seiden医学博士说:“孢子项目一直是团队科学的大胆实验,我们很自豪地看到Fox Chase- penn孢子项目的进展通过这次拨款更新得到认可。”宾夕法尼亚大学的乔治·库科斯医学博士和福克斯大通公司的安德鲁·K·戈德温博士共同担任这项研究的首席研究员。

据Seiden和他的同事说,Fox Chase-Penn SPORE在nci指定的两个癌症中心产生了许多积极的连锁反应。自该项目启动以来,宾夕法尼亚大学和福克斯蔡斯大学已经投资了1340万美元用于支持妇科肿瘤临床和研究基础设施。SPORE还为年轻研究者提供了重要的职业发展机会,并为新的科学探究提供了孵化器。仅在过去五年中,Fox Chase-Penn SPORE的研究就获得了超过1000万美元的相关资助。

塞登说:“在过去的十年里,我们已经能够利用从孢子研究中获得的专业知识来招募和培养许多年轻的研究人员。”“这反过来又导致了新技术和技术的采用,这些新技术和技术推动了卵巢癌科学的发展,我们有充分的理由预测,也将推动临床护理。”

Fox Chase-Penn SPORE专注于卵巢癌的三个核心概念。第一个是表观遗传学,研究对人类基因组的修改,这些修改会影响基因的“读取”方式,以及它们如何影响癌症的进展。第二是预测性生物标志物的发现和验证,即体内的化学信号,为特定类型癌症的生物学提供证据,并可能为患者的预后和对某些治疗的反应提供线索。第三是靶向治疗的发展,即针对癌细胞表面特定分子结构的药物。

《孢子》基金主要资助以下五个主要研究项目,以及支持研究工作的三个“核心”设施。核心设施包括监督研究工作的行政核心;生物样本和组织采购中心,用于收集和分类用于研究的组织样本;以及生物统计学和数据管理核心,以支持研究人员分析他们收集的数据的能力。五个研究项目包括:

1. 基因甲基化特征对治疗反应的预测分类,由Fox Chase研究人员Paul Cairns博士和Mark Morgan医学博士共同领导

与BRCA1和BRCA2相关基因的基因甲基化(基因组的表观遗传改变)可能预测卵巢癌对特定靶向治疗的反应。利用SPORE收集的表观遗传数据,以及来自SPORE储存库和国家肿瘤库的生物样本,研究人员将测试基因甲基化预测对标准和新兴疗法的敏感性或耐药性的可靠性。这可能会导致在卵巢癌诊断或复发时进行有用的血液检查,从而预测最有益的治疗方法,并有可能进行某些靶向治疗的临床试验,这些治疗可能能够绕过耐药性。

2. 改善BRCA1/2携带者卵巢癌风险的评估和沟通以优化决策,由Mary Daly医学博士、Fox Chase博士和Timothy Rebbeck医学博士共同领导。

众所周知,BRCA1和BRCA2基因的突变——无论是遗传的还是获得的——也会导致卵巢癌。这些突变的风险,以及如何建议BRCA1/2突变携带者,目前还不太清楚。由Daly和Rebbeck领导的团队试图确定与brca1 /2相关的卵巢癌相关的风险因素的程度,并开发一种方法,通过该方法向突变携带者提供治疗选择的建议,包括预防性切除卵巢。

3. 卵巢癌的微RNA治疗策略,由张琳,M.D和Peter共同领导。来自宾夕法尼亚大学的医学博士O'Dwyer和Fox Chase公司的Thomas Hamilton博士

恶性上皮性卵巢癌是卵巢癌最常见和最致命的形式之一。虽然新的治疗方法提高了生存率,但这些患者通常会在几年内复发,并出现更耐药的疾病。最近,宾夕法尼亚大学孢子研究所的研究人员发现了microrna (RNA的微小片段)在卵巢癌中发挥作用的证据,可以作为早期诊断的生物标志物。这些微小rna通常有助于调节基因的读取或表达方式,但在卵巢癌中,它们本身经常被解除调控。因此,研究人员认为,microRNAs可能能够帮助恢复卵巢癌基因的调节,并可能作为治疗或增强化疗的效果。

4. 通过新颖的RNAi方法靶向信号网络以改善卵巢癌治疗,由Fox Chase研究人员Andrew Godwin博士、Erica Golemis博士和Russell Schilder医学博士共同领导

虽然单个基因突变可能引发癌症,但大多数肿瘤在被诊断出癌症时已经进化出多个突变。这组研究人员计划使用所谓的沉默RNA (siRNA)技术来拼凑出在上皮性卵巢癌中沿EGFR信号通路沉默单个癌症基因的效果。总体目标是确定如何通过siRNA链、药物或其组合来攻击相互作用的基因组,然后将其带入临床的第一阶段试验。

5. 推进卵巢癌T细胞疗法,由宾夕法尼亚大学研究人员George Coukos医学博士,Carl June医学博士和Daniel Powell博士共同领导。

人体免疫系统仍然是攻击疾病最强大的手段,然而,利用这种力量来对抗癌细胞已经被证明是困难的。在过去五年的SPORE资助下,由Coukos和June领导的团队在了解肿瘤逃避免疫系统的机制以及如何使这些机制失效方面取得了巨大进展。研究人员将进行I/II期临床试验,修改患者自身的T细胞,然后将这些T细胞与化疗结合使用,进一步刺激免疫系统攻击自身细胞。