来自加州大学洛杉矶分校健康约翰逊综合癌症和阿肯色大学医学科学(UAMS) Winthrop P. Rockefeller癌症研究所的一组研究人员从美国国立卫生研究院获得了320万美元的资助，用于寻找新的方法来预防和克服所有亚型皮肤黑色素瘤(一种侵袭性皮肤癌)患者对靶向治疗的治疗耐药性。
几乎所有的皮肤黑色素瘤都表现出激活一种叫做MAPK的致癌途径的基因改变。在大约一半的晚期皮肤黑色素瘤中，一种名为BRAF的蛋白质的特定突变为目前批准的mapk靶向治疗提供了靶点。虽然一些BRAF突变黑色素瘤患者对现有的mapk靶向治疗有反应，但随着时间的推移，许多患者会产生耐药性，导致临床复发和更具侵袭性的癌症。对于另一半缺乏特异性BRAF突变的黑色素瘤患者，目前还没有fda批准的mapk靶向药物治疗方案。为了改进现有的和开发新的治疗方法，了解所有黑色素瘤如何对一种或两种旨在关闭MAPK通路的药物产生耐药性是至关重要的。
这项新的资助由加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院医学和分子药理学教授罗杰·罗博士和UAMS生物化学和分子生物学教授艾伦·塔克特领导，支持他们创建黑色素瘤耐药性进化图谱(MREA)的工作。该图谱使用来自患者活组织检查的肿瘤碎片，并将其植入专门的小鼠体内生长，这将使该团队能够测试不同的联合疗法。加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的助理医学教授加蒂恩·莫里索(Gatien Moriceau)负责研发这些特殊老鼠的核心技术设施。
然后，该团队将检查每个患者肿瘤的独特特征和行为，在使用mapk靶向药物治疗之前和之后，以及当它完全停止反应时。他们将使用蛋白质基因组学和单细胞分析来确定新的药物靶点，以设计未来的实验性联合疗法。MREA将包含与小鼠模型所代表的个体患者相匹配的丰富数据，作为更广泛的癌症研究领域的独特资源。
“我们将使用现有的和新的靶向mapk的药物作为基础，添加其他类型的药物，”Lo说。“更好的基于MAPK抑制剂的联合治疗不仅将使黑色素瘤患者受益，还将使很大一部分其他类型的常见和侵袭性肿瘤(如肺癌和结直肠癌)患者受益。”
