《自然医学》最近的一项研究调查了精确引导治疗(PGT)在癌症高风险儿童中的有效性。
精准医疗实施的障碍
新一代测序(NGS)和靶向抗癌治疗相结合，使癌症治疗的精准医学得到了发展。
尽管基于儿科精准肿瘤学的研究已经成功地在超过65%的高癌症风险儿童中确定了分子靶点，但这一策略的临床应用却非常少。这种低临床对精准医学的吸收可能归因于医生对PGT的疗效和收益-风险平衡的不确定性。
先前的研究强调了PGT的临床益处。然而，仍然缺乏这些治疗的客观反应或生存结果的数据，因此需要额外的数据来确定何时以及哪些患者应该接受PGT。
一个关于这项研究
澳大利亚零儿童癌症精准医学项目进行了一项多中心队列临床试验。研究参与者于2017年9月至2020年12月从澳大利亚的八个儿科肿瘤中心招募，前瞻性数据收集于2017年9月至2022年6月。
目前的研究旨在确定儿科癌症患者在临床相关时间框架内推荐给医生进行PGT的比例。随后，接受PGT的患者与未接受PGT的患者相比，治疗反应和生存率也被评估。
研究招募了年龄小于21岁、疑似或确诊高风险恶性肿瘤的任何性别的参与者。这些患者治愈的可能性低于30%。
患者肿瘤和生殖细胞样本从检测中心采集。提取样本DNA，进行配对肿瘤-种系全基因组测序(WGS)。同时对所有肿瘤样本进行DNA甲基化分析。
研究结果
在目前的研究中，包括临床医生、主题专家和科学家在内的50-60人参加了每周一次的分子肿瘤委员会(MTB)报告。在这些会议中，对每一位纳入本研究的患者进行了10-15分钟的讨论。
目前的研究共纳入384例患者，其中67%被推荐接受PGT，而其余29%被纳入非PGT队列。在建议接受PGT的256例患者中，110例最终接受了PGT治疗，这反映了儿科肿瘤学研究中PGT的最高吸收率。
PGT与36%的客观缓解率和26%的两年无进展生存率相关，而接受标准治疗或靶向药物治疗的患者分别为12%和5.2%。PGT队列的三年总生存率(OS)估计为34%。
这些改善归功于对恶性肿瘤风险较高的儿童进行靶向融合和早期治疗。根据基因组谱选择新的抗癌药物也有助于提高生存率。
目前的研究表明，与非PGT、非引导治疗(UGT)或标准护理(SOC)治疗相比，PGT的临床益处使用患者无进展生存(PFS)比率作为儿科精准医学的结果衡量标准。与PGT相比，UGT的预后明显较差，这强调了分子循证指导治疗决策在儿科队列中的重要性。
虽然PGT与非PGT相比对PFS的临床益处已经确立，但目前的研究未能证明PGT对OS的影响。在这种情况下，观察到PGT、非PGT、UGT和SOC患者的两年OS无显著差异，这可能是由于患者接受了几种不同类型的治疗。因此，需要更广泛的随访研究来阐明对OS的影响。
结论
目前的研究报告了与UGT和非PGT相比，PGT在缓解率和两年PFS方面的显着益处。这些发现证明了识别肿瘤生物标志物和将精准医学整合到儿科患者SOC中的重要性。然而，目前的研究有一些局限性，包括其非随机设计和亚组分析中患者数量相对较少。
未来，必须制定更多生物标志物驱动的干预措施，以改善癌症风险增加的儿科患者的治疗效果。联合治疗的有效性和PGT的时机也必须优化。
