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2024-05-10 15:25

长期激素治疗的风险仍然大于益处

来自妇女健康倡议(WHI)公司的新结果确认长期使用联合(雌激素加黄体酮)激素治疗对健康绝经后妇女的健康风险在停止用药后甚至持续数年,并且明显超过其益处。

研究人员报告说,在女性停止接受联合激素治疗大约三年后,激素对健康的许多影响,如心脏病风险的增加,都减少了,但总体风险,包括中风、血栓和癌症的风险,仍然很高。世界健康倡议由美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家心肺血液研究所(NHLBI)发起。

WHI对雌激素加黄体酮临床试验进行了为期三年的随访研究,研究结果发表在2008年3月5日的《美国医学会杂志》上。

“好消息是,在女性停止接受联合激素治疗后,她们患心脏病的风险似乎降低了,”NHLBI主任伊丽莎白·g·纳贝尔医学博士指出。“然而,这些发现也表明,服用雌激素和黄体酮的女性患乳腺癌的风险继续增加,即使在停止治疗数年后也是如此。”今天的报告证实了该研究的主要结论,即不应使用联合激素疗法来预防健康的绝经后妇女的疾病。”

美国食品和药物管理局建议,激素疗法绝不能用于预防心脏病,而且,当激素疗法用于更年期症状时,应尽可能以最小剂量和最短时间服用。

新发现来自15730名绝经后子宫完整的妇女的随访研究,她们在入组时年龄在50至79岁(平均年龄63岁),参加了WHI雌激素加黄体酮临床试验。参与者被随机分配接受雌激素(每天0.625毫克共轭马雌激素)加黄体酮(2.5毫克醋酸甲孕酮)或安慰剂(无活性药丸)的组合。主要的雌激素加黄体酮研究在平均5.6年的治疗后因乳腺癌的增加而于2002年停止。与未接受激素治疗的女性相比,接受联合激素治疗的女性中风、血栓和心脏病的风险也有所增加,而她们患结肠直肠癌和髋部骨折的风险较低。

随访研究开始于2002年7月,当时参与研究的女性被指示停止服用联合激素治疗,并持续到2005年3月,参与者平均随访2.4年。所有研究参与者每年至少接受一次WHI临床医生的检查,每年接受一次乳房检查和乳房x光检查,并根据需要进行活组织检查。在随访研究中,心脏病发作、中风和血栓的数量在两组之间没有显著差异(总体而言,最初接受激素治疗的患者中有343例心血管事件,而未接受激素治疗的患者中有323例)。此外,死亡人数没有显著差异(激素治疗组有233名妇女死亡,而安慰剂组有196名妇女死亡)。

NHLBI预防和人口科学部主任Michael S. Lauer医学博士说:“在接受激素联合治疗数年后,女性患心血管疾病的风险明显更高——心脏病发作增加29%,中风增加41%,严重血栓的风险几乎是不服用激素的女性的两倍。”“虽然让人放心的是,在女性停止服用激素后,心脏病发作的风险降低了,中风和血栓的风险也没有增加,但这项研究提供了进一步的证据,证明五年的联合激素治疗是有害的。”所有累积的风险不会简单地消失。”

该研究还发现,联合激素的其他作用,如降低结直肠癌和髋部骨折的风险,也会在治疗结束后停止。

“我们继续鼓励女性仅在更年期症状需要时使用激素,并且使用时间尽可能短,并采用和保持健康的生活方式,即定期进行体育锻炼,保持健康的体重,摄入低饱和脂肪的饮食,不吸烟,以降低患心血管疾病和其他慢性疾病的风险。”Marcia Stefanick博士说,她是加州斯坦福大学的医学教授,也是该论文的合著者,同时也是WHI指导委员会的主席。她补充说,女性应该了解自己的胆固醇和血压水平以及其他健康风险,并在必要时采取预防措施。

与其他影响相比,乳腺癌的风险继续以与治疗期间相似的速度增长。停止服用雌激素和黄体酮的妇女患乳腺癌的可能性比在研究期间没有服用激素的妇女高27%,治疗后组中有79名妇女在三年的随访研究中患乳腺癌,而非治疗组中有60名妇女患乳腺癌。

美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症预防部临床研究副主任莱斯利·福特博士指出:“激素对乳腺癌的影响似乎持续存在。”“这些发现强调了女性定期进行乳房检查和乳房x光检查的重要性,即使她们停止了激素治疗。”

研究人员还报告说,在接受治疗的妇女中,患任何形式癌症的风险增加了24%。总的来说,在随访研究中,接受联合激素治疗的女性比未接受激素治疗的女性多出63例癌症诊断,或每年每1000名参与者中有3例(281例诊断比218例诊断)。对癌症研究结果的更详细分析正在进行中。

Stefanick补充说:“在停止长期雌激素加黄体酮治疗后,乳腺癌风险的持续增加显然在癌症总体风险的增加中起着重要作用,我们继续跟踪这些妇女是很重要的。”他指出,新的结果提供了进一步的证据,证明长期联合激素治疗的健康风险大于益处。

妇女健康倡议是一项为期15年的主要研究计划,旨在解决绝经后妇女最常见的死亡、残疾和生活质量差的原因:心血管疾病、癌症和骨质疏松症。WHI的两项激素治疗试验对27,347名绝经后妇女进行了雌激素加黄体酮、单独雌激素或安慰剂的研究,主要发现长期使用激素治疗的总体风险大于益处。这两项试验都因健康风险增加和未能预防心脏病而提前停止,这是研究的一个关键问题。