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2024-05-10 13:27

逃逸的癌细胞可以通过阻止帮助它们的血细胞来阻止

癌细胞从血小板中得到帮助,血小板是参与凝血的特殊血细胞。

血小板庇护并喂养进入血液的肿瘤细胞,使癌症更容易扩散或转移。圣路易斯华盛顿大学医学院的研究表明,使血小板失活可以减缓或防止转移。

在《科学》杂志的提前在线发表中,科学家们报告说,两种血小板抑制剂的组合减少了实验室小鼠骨骼中生长的乳腺癌或黑色素瘤的数量和大小。其中一种药物是阿司匹林,一种广泛使用的血小板凝结抑制剂。另一种是实验性药物APT102,它也能阻止血小板凝结,但通过不同的机制。这两种药物都需要减少骨肿瘤。

医学、细胞生物学和生理学助理教授、医学博士Katherine Weilbaecher说:“过去的研究表明,肿瘤细胞激活血小板,血小板有缺陷的小鼠的转移率明显降低。”“我们也知道血小板有几个特性可以帮助肿瘤细胞,我们正在努力打破这种可能致命的伙伴关系。”

癌细胞转移到远离主要肿瘤的部位会引起疼痛和其他症状,并大大增加患者死于这种疾病的可能性。事实上,90%以上的癌症死亡是转移的结果,目前的治疗方法很难控制转移。

离开原发肿瘤并在血液中循环的癌细胞可以很容易地利用它们遇到的血小板。循环的肿瘤细胞分泌因子,使血小板粘在一起,形成血小板屏障,保护癌细胞免受免疫攻击。此外,血小板释放生长因子,帮助肿瘤细胞存活,血小板粘附在特定部位的能力使伴生肿瘤细胞能够在新的区域定居和增殖。

Weilbaecher是华盛顿大学医学院Siteman癌症中心和巴恩斯犹太医院的肿瘤学家,他和同事们,包括分子遗传学博士前实习生Özge ulukan和研究技术人员Mark Eagleton,在注射黑色素瘤或乳腺癌细胞的小鼠身上测试了阿司匹林和APT102的效果。

癌细胞在短短两天内就能在骨骼中扎根,并在不到两周的时间内增殖成巨大的骨肿瘤。但研究人员发现,在接种癌细胞之前服用阿司匹林和APT102,然后每天两次接受额外治疗,持续两天的小鼠骨肿瘤更小,更少。

“我们只有少量的APT102可以测试,所以在这组实验中,我们只给老鼠注射了几剂量的药物,”ulukan解释说。“在这一点上,我们不知道额外的治疗是否会进一步减少肿瘤负担,但很明显,降低血小板功能对这种转移性癌症模型有积极的影响。”

根据Weilbaecher的说法,阿司匹林和APT102本身都没有减少小鼠骨肿瘤的数量和大小,可能是因为癌细胞可以通过几种不同的方式激活血小板,使得双重方法更有效。

“阿司匹林阻止血小板生成血栓素,一种促进凝血的物质,”Weilbaecher说。“APT102是一种特别有趣的药物,因为它可以去除一种叫做ADP的化合物,这种化合物是肿瘤细胞释放的,会刺激血小板聚集。所以APT102阻止血小板对肿瘤细胞的激活。”

APT102由总部位于圣路易斯的生物制药公司APT Therapeutics Inc.生产。该公司捐赠了这种药物,但没有资助研究项目。共同作者Soon Seog Jeong和Ridong Chen是APT Therapeutics的员工,他们提供了APT102的生物活性和剂量方面的专业知识。

研究人员指出,这种药物组合可能具有良好的耐受性,因为它不会像血小板抑制剂那样导致小鼠过度出血。研究小组计划继续研究转移过程和血小板的作用。

与医学助理教授Michael Naughton医学博士合作,Weilbaecher还参与了一项针对晚期乳腺癌女性的临床试验,以测试阿司匹林和另一种抗血小板药物Plavix®,以观察药物组合是否影响血液中循环的肿瘤细胞数量。该试验只对在Siteman癌症中心接受治疗的乳腺癌患者开放。

ulukan Ö, Eagleton MC, Floyd DH, Morgan EA, Hirbe AC, Kramer M, Dowland N, Prior JL, Piwnica-Worms D, Jeong SS, Chen R, Weilbaecher K. APT102,一种新的adpase,与阿司匹林合作破坏小鼠骨转移。, 2008年2月7日(提前在线出版)。

这项研究得到了美国国立卫生研究院、尤因·马里昂·考夫曼基金会、巴恩斯-犹太医院基金会和华盛顿大学的资助。

华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的2100名受雇和志愿医师也是巴恩斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣路易斯儿童医院(St. Louis Children’s hospital)的医务人员。医学院是美国领先的医学研究、教学和病人护理机构之一,目前在美国新闻与世界报道中排名第四。通过与Barnes-Jewish和St. Louis儿童医院的联系,医学院与BJC HealthCare有联系。

Siteman癌症中心是联邦政府唯一指定的综合性癌症中心,位于圣路易斯方圆240英里内。Siteman癌症中心是由巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院的癌症研究和治疗项目联合组成的。Siteman在West County和St. Peters有卫星站点,除了在South kingshhighway的Washington University Medical Center有全方位服务设施。