这是一个好消息，也是一个坏消息。一些做过乳房活组织检查的女性被告知，虽然她们没有癌症，但她们确实患有非典型增生——不太正常的细胞，有一天可能会癌变。
四分之一接受乳房活检的女性会出现这种情况，但没有人知道哪些人有风险。
为了发现谁有风险，梅奥诊所的研究人员正在建立一个活检档案，试图预测癌症的结果，在3月11日的《国家癌症研究所杂志》网络版上，他们报告说，他们发现了一个新的变量，可以添加到这个档案中。
研究小组发现，异型组织中表达COX-2酶的女性随后更有可能患上乳腺癌，而且这种酶表达得越多，风险就越高。
具体来说，在发现异型性的活检20年后，异型性样本中COX-2水平高的女性中有31%患上了乳腺癌，而没有COX-2表达的女性中只有14%患上了乳腺癌。在COX-2水平中等的人群中，24%的人患上了乳腺癌。
“基于这些发现，COX-2在非典型性中的表达可能是乳腺癌进展风险的生物标志物，”该研究的高级研究员，梅奥诊所肿瘤学家Lynn Hartmann医学博士说，“COX-2是一个相关的候选者，因为它驱动了许多恶性特征，并已被证明在乳腺癌中很重要。
“在美国，每年大约有100万女性进行良性乳房活检;他们中的一些人收到了令人担忧的消息，即他们患有非典型增生，”哈特曼博士说。她指出，如果其他研究证实了这些发现，一种帮助管理患者的策略可能是使用COX-2抑制剂，如塞来昔布或罗非昔布，以防止乳腺癌的发展。她说:“这项研究提出了在选定的女性中靶向COX-2以降低乳腺癌风险的可能性。”
到目前为止，在活检资料中，Mayo风险模型包括年龄、活检中非典型细胞区域的数量、COX-2表达和乳腺正常小叶的状态。
哈特曼博士说:“我们的目标是个体化乳腺癌风险，这样我们就可以为每个患者提供有效的护理和降低风险。”
环氧合酶(COX)产生前列腺素化合物，导致疼痛和炎症，非甾体抗炎药(NSAIDs)被设计用来降低COX酶的表达，尽管一些非甾体抗炎药的使用与副作用(最明显的可能是肾衰竭)有关。COX-2是COX的一种形式，通常不存在于正常组织中，但与几种癌症有关，包括导管原位癌和浸润性乳腺癌。
在这项研究中，研究人员检查了含有COX-2非典型性表达的乳腺活检样本，这是以前从未做过的。
研究人员观察了从1967年到1991年在梅奥诊所接受乳房x光检查后进行乳腺活检并被诊断为非典型增生细胞生长障碍的235名妇女。
在平均15年的随访期间，41名(17%)女性患上了乳腺癌。被诊断出乳腺癌的平均时间是11.4年。
研究人员检查了活检组织中COX-2的表达水平和其他变量，如活检组织中包含非典型生长的区域(或灶)的数量。他们发现，在71个(30%)样本中发现了中度表达，34个(14%)活检组织显示了这种酶的强烈表达。
研究人员计算出，在研究组的女性中，在诊断为非典型增生的15年后，活检中COX-2表达很少或没有表达的女性患乳腺癌的绝对风险为13%，COX-2表达中等的女性为19%，COX-2表达强烈的女性为25%。在随访20年或更长时间的女性中，这种关联更为明确:分层风险分别为14%、24%和31%。(由于参与者患有非典型增生，他们患乳腺癌的基线风险都有所增加。)
哈特曼博士说，晚期乳腺癌的风险与COX-2表达水平升高有关，这一发现具有临界统计学意义(p=.07)，可能是因为样本量小。“但较高的表达水平与活检中异常灶数量的增加密切相关，我们早些时候发现这是乳腺癌的一个重要危险因素。”
研究人员还评估了发生乳腺癌的相对风险，基于非典型增生中COX-2的表达，与未受影响的“对照”人群相比，发现COX-2的低表达与2.6倍的风险相关，COX-2的中度表达使风险增加3.5倍，COX-2的强表达使风险增加5.6倍以上。
Hartmann博士说:“COX-2似乎是一种生物标志物，可以进一步区分异型女性患乳腺癌的风险，可能是化学预防策略的相关目标。”
