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2024-05-09 20:25

合成黄体酮与乳腺癌有关

数以百万计的绝经后妇女使用激素替代疗法元素疗法(HRT)作为一种方法,以减少与更年期相关的症状。

在密苏里大学最近的一项研究中,研究人员发现HRT中使用的一种激素,一种合成黄体酮,可能是促进乳腺癌的主要因素。与此同时,研究人员有令人信服的证据表明,使用一种阻止肿瘤中新血管形成的抗体,或一种与抗体性质相似的小分子药物PRIMA,可能有效地治疗或预防黄体酮的负面影响。

在发表在《癌症研究》杂志上的一项研究中,MU科学家Salman Hyder和他的研究小组发现,将肿瘤细胞暴露在黄体酮中会导致一种生长因子的增加,这种生长因子与肿瘤中新血管的形成有关。血液供应的增加使肿瘤随着营养的增加而扩大。然而,当他们使用抑制生长因子的抗体时,肿瘤缩小了。Hyder的团队使用PRIMA发现了类似的结果,PRIMA重新激活了一种叫做p53的蛋白质。当p53在肿瘤细胞内被激活时,乳腺癌细胞数量明显减少。

“随着女性年龄的增长,许多人的乳房会出现微小的病变,”兽医学院和道尔顿心血管研究中心的生物医学科学教授海德说。“大多数情况下,这些病变不会扩大。我们认为这可能是由于一种特殊的蛋白质p53,在正常情况下,它会阻止肿瘤细胞存活。我们在研究中发现,当这种蛋白质活跃时,它会通过抑制为肿瘤提供血管的生长因子来减少体内乳腺癌细胞的数量。然而,当这些病变的细胞暴露在没有活性p53蛋白的体内的黄体酮中时,我们发现细胞可能会开始扩张并变成肿瘤。”

Hyder团队研究的合成黄体酮被称为醋酸甲羟黄体酮(MPA),通常用于HRT。Hyder利用动物模型,将MPA引入携带人类乳腺癌细胞的动物体内。当乳腺癌细胞暴露于MPA中时,它们开始以加速的速度生长。后来,当研究小组将细胞暴露于被称为2C3或PRIMA的抗体(这两种抗体都能阻止肿瘤中新血管的形成)时,肿瘤细胞对MPA的反应无法生长和扩散。

“由于MPA是一种合成激素,它在体内停留的时间更长,”Hyder说。“不幸的是,虽然这种药物被用来保护子宫免受激素替代疗法配方中雌激素的有害影响,但它正在伤害乳房。”

据妇女健康倡议组织估计,在服用雌激素和黄体酮的女性中,患乳腺癌的人数增加了26%。Hyder认为,这些女性中的大部分可能也有p53蛋白不活跃,因此不能抑制mpa诱导的有助于肿瘤细胞增殖的生长因子。Hyder警告说,这些研究还处于早期阶段,还有很多工作要做,以确定黄体酮的使用与女性乳腺癌的进展之间的联系。