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2024-05-09 19:55

人类乳腺肿瘤的“微环境”为其转移做好了准备

的enviro研究人员在细胞出版社出版的4月4日的《细胞》杂志上报告说,原发性乳腺肿瘤内的政府可以“授权”细胞挣脱并进入血液,成功入侵其他器官。

具体来说,通过对数百例人类乳腺肿瘤的研究,研究人员发现了肿瘤微环境中的细胞因子TGFß为乳腺癌细胞转移到肺部(乳腺癌和其他癌症最常见的扩散部位之一)做好准备的证据。TGFß信号通常在肿瘤内被激活,作为对肿瘤进展所带来的缺氧和炎症条件的自然反应。

“肿瘤的微环境不仅仅是癌细胞,还有聚集在那里的所有其他类型的细胞,”纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的琼·马萨格说。他说,近年来,人们越来越关注其他身体细胞对肿瘤局部的影响,通过它们对血管生长的影响,以及癌细胞进入循环系统的能力等等。

他说:“我们的研究表明,它并没有就此结束。”“从长远来看,癌细胞会发出对它们有用的指令。”

研究小组分析了数百例原发性乳腺肿瘤中人类基因组中全部2万个基因的表达。根据雌激素受体状态是阳性还是阴性(ER+或ER-),这些肿瘤可分为两组。在两组肿瘤中,研究人员发现大约40%的肿瘤具有TGFß影响的遗传特征。

他们发现,暴露在TGFß中似乎对ER+肿瘤的癌症扩散风险没有任何影响。然而,在ER-肿瘤中,TGFß与肺转移风险增加显著相关,但与骨转移风险无关。换句话说,马萨格说,“环境很重要。”

研究人员继续挖掘,最终揭示了这种相关性背后的“迷人生物学”。他们发现,暴露在内质网肿瘤中的TGFß会导致肿瘤细胞中第二种细胞因子的增加,这种细胞因子被称为血管生成素样4 (ANGPTL4)。一旦这些细胞逃离肿瘤并进入肺部,ANGPTL4就会破坏那里细毛细血管中细胞之间的连接。细胞间接触的分离允许癌细胞穿过血管壁进入肺部,Massague说。

研究结果表明,TGFß,或者更好的ANGPTL4,可能会成为预防乳腺癌扩散到肺部的药物的靶点。TGFß标记也可以提供一种方法来预测那些乳腺癌患者发展为转移性肺癌的风险特别高,这样他们就可以更密切地监测并使用现有药物进行更积极的治疗。

马萨格说,他怀疑这些新发现只是更普遍的癌症现象的一个例子。

他说:“肿瘤细胞进入并在器官中定居需要一些特殊的能力。”毕竟,“我们的身体不是由细胞组成的,它们不像肿瘤细胞(有时)那样可以到处游走。我们已经证明,原发肿瘤内的因子可以作用于癌细胞,增强癌细胞选择性扩散到其他组织的能力。