一项由纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)的研究人员领导的研究揭示了乳腺肿瘤是如何利用一种特殊类型的分子来促进me的癌细胞转移——癌细胞的扩散。我大约90%的癌症相关死亡是由转移引起的。
这项研究发表在2008年4月4日的《细胞》杂志上。
这项工作研究了体内细胞如何通过细胞因子相互交流，细胞因子是指导细胞生长和运动等一系列活动的信号分子。一种重要的细胞因子——转化生长因子-a (TGF-a)——通常会抑制肿瘤的发展。然而，根据研究结果，人类的癌细胞能够通过强迫TGF-a来增强肿瘤的扩散能力，而不是抑制肿瘤，从而滥用这些细胞因子为自己谋取利益。
研究人员使用基于计算机的分析方法，根据患者肿瘤样本的TGF-a水平对其进行分类，发现大约一半的乳腺肿瘤含有活性TGF-a。在患者的病程中，发现受影响的肿瘤更具侵袭性，更有可能转移到肺部。
研究人员利用小鼠进行下一组实验，发现TGF-a促使乳腺癌细胞产生第二种细胞因子，即血管生成素样4 (ANGPTL4)，这种因子可以增强癌症通过血液循环扩散到肺部的能力。结果表明，乳腺癌细胞利用ANGPTL4分解肺部的细毛细血管，从而促进其逃逸到肺组织中。
“我们的研究表明，TGF-a增强了人类乳腺癌的转移，并揭示了肿瘤细胞如何通过使细胞因子作为一个促进乳腺癌扩散的接力系统来学习利用细胞因子，”该研究的资深作者、MSKCC癌症生物学和遗传学项目主席、霍华德休斯医学研究所研究员琼·马萨古博士说。
研究人员目前正在寻求确定TGF-a和ANGPTL4是否也可能在其他类型的肿瘤中活跃，并正在评估干扰这些细胞因子的作用以防止癌症患者转移的方法。
“破译癌细胞如何利用这些细胞因子对于开发可以阻止这一过程的治疗方法至关重要，”该研究的主要作者David Padua说，他是马萨古博士实验室的研究生。“因为细胞因子在细胞外起作用，所以它们更容易被阻断其活性的药物靶向。”
该研究为开发干扰TGF-a的药物以预防和治疗癌症转移提供了支持。它指出ANGPTL4作为一个可能的靶点，可以在不干扰分子有益作用的情况下中断tgf -一种刺激转移的物质。几家制药公司目前正在临床试验中测试tgf -a阻断化合物，作为治疗乳腺癌、黑色素瘤和其他类型癌症的候选药物。
