伯纳姆医学研究所(Burnham Institute for Medical Research，简称Burnham)的研究人员可能发现了一种靶向乳腺癌治疗的新选择某种蛋白质与乳腺肿瘤血管的形成和发展之间的联系。
就像墙砖之间的灰浆一样，t -钙粘蛋白是一种帮助细胞粘在一起并共同形成组织的蛋白质。癌细胞的黏附组织连接松动，停止产生t -钙粘蛋白，而在肿瘤中，只有提供氧气和营养的血管表达这种蛋白质。现在，伯纳姆大学的Barbara Ranscht博士和Robert Oshima博士领导了一个团队，通过创造一种小鼠，在缺乏t -钙粘蛋白的情况下产生自发性乳腺肿瘤，开发了第一个活模型来研究这种蛋白质对肿瘤血管生成的影响。他们的研究结果发表在3月1日的《癌症研究》杂志上。
“t -钙粘蛋白在血管形成中的作用的证据一直有些争议，”Ranscht博士解释说，他是这项研究的高级作者，包括dr。来自Burnham研究所的Lionel Hebbard和michelle Garlatti同样贡献了第一作者。罗伯特·卡迪夫和劳伦斯·杨是加州大学戴维斯分校的合作者。“但我们的基因敲除模型清楚地表明，t -钙粘蛋白在促进肿瘤血管化方面发挥作用，对肿瘤生长和动物存活有影响。”
Ranscht博士实验室开发的肿瘤模型显示，与t -钙粘蛋白存在的对照组相比，t -钙粘蛋白的缺失减缓了肿瘤的生长，提高了生存率:t -钙粘蛋白的缺失使肿瘤生长平均延迟了10天，肿瘤大小减小，细胞凋亡标志物(细胞自杀的指标)增加了6倍。携带肿瘤基因敲除的基因比野生型基因平均多活18.5天，相当于人类寿命约为18个月。
研究中的正常模型发展为实体腺癌乳腺肿瘤，而敲除模型则形成血管较少的低分化乳腺肿瘤。当腺癌肿瘤被移植到正常和缺乏t -钙粘蛋白的乳腺时，敲除的肿瘤无法向移植物生长新的血管。
Ranscht博士说，抑制血管生长限制肿瘤并延长生存期——这是抗血管生成癌症药物如阿瓦斯汀背后的策略——所以这些结果在一定程度上是意料之中的。“但令我们惊讶的是，”她补充说，“尽管我们的模型存活了更长时间，但它们的肿瘤病理却恶化了。”没有t -钙粘蛋白介导的血管化，乳腺癌细胞一直转移到肺部，而在肿瘤血管化程度很高的对照小鼠中没有发生这种情况。
这种趋势的原因尚不清楚:血管细胞之间松散的连接可能使肿瘤细胞更容易断裂并进入血液，或者肿瘤环境中低血流量和低氧水平可能导致自由基积聚，从而刺激进一步的突变和恶性肿瘤。
不管怎样，Ranscht博士说，“我们的工作提供了一个警示的例子，从长远来看，限制肿瘤血管生成可能会导致更具侵略性的疾病。”因此，应该仔细评估抗血管生成疗法，因为如果原发肿瘤部位的生长减慢，但同时女性发展出更具侵袭性、转移性的癌症，那么就必须开发和增加预防这种情况的治疗方法。”
这项研究还首次在活体模型中表明，t -钙粘蛋白对于结合脂联素是必不可少的，脂联素是一种由脂肪组织产生的激素，其释放量与身体脂肪成反比。脂联素对代谢性疾病有保护作用，包括糖尿病、高血压、心脏病和中风;现在，这是第一次将其与血管功能的活体模型联系起来，伯纳姆团队仍在探索这种关系。“虽然肥胖和乳腺癌之间的联系是复杂的，但这项研究表明，在小鼠中，t -钙粘蛋白隔离了大部分脂联素，从而提供了肥胖和乳腺癌之间的概念联系，”Oshima博士指出。
