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2024-05-09 17:55

肿瘤靶点上的双结合位点可能提供未来的联合治疗

宾夕法尼亚大学医学院的研究人员和德国默克雪兰诺研究公司的同事们发现,两种药物可以同时与某些肿瘤不同部位的受体位点结合,这表明有可能对某些类型的癌症进行新的联合治疗。

越来越多的针对肿瘤的治疗方法,其表面有一种叫做表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白质,这些疗法已经用于临床或处于后期开发阶段。例如,赫赛汀(Herceptin)是治疗某些类型乳腺癌的既定疗法,而爱必妥(Erbitux)和维必妥(Vectibix)则用于治疗其他类型的癌症。另一种名为matuzumab的药物正在进行II期临床试验。

三年前,生理学助理教授Kate Ferguson博士和同事们确定了Erbitux(一种治疗结直肠癌和头颈癌的药物)与癌细胞靶结合的精确分子细节。EGFR药物通过阻断EGFR分子通道阻止细胞增殖,阻止激素结合并向肿瘤生长发出信号。x射线晶体学提供了Erbitux与癌细胞受体的细胞外成分之间相互作用的快照。

正如许多上皮性癌症(如结肠癌、头颈癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌和胰腺癌)的特征一样,癌细胞表面具有异常高水平的EGFR。在癌细胞中,一种细胞外激素与表皮生长因子受体的外层结合,并导致内部部分启动一系列反应,向癌细胞发出复制和分裂的信号。

在目前发表在《癌细胞》杂志上的研究中,Ferguson和默克公司的同事再次使用x射线晶体学发现,matuzumab与Erbitux在不同的地方结合。它们的结合不重叠,可以同时与EGFR结合。

Ferguson说:“这些发现意味着可以开发和测试使用两种EGFR药物的联合疗法。”“这对临床使用matuzumab和开发针对EGFR的新疗法具有重要意义。”