利用越来越多的关于癌症起源和发展的知识，研究人员正在开发和测试新的预防疗法，以阻止癌症的发展。
在4月12日至16日举行的2008年美国癌症研究协会年会上，研究人员分别介绍了塞来昔布、阿托伐他汀和维生素D对结直肠癌、前列腺癌和乳腺癌的预防作用，以及饮食、代谢和胰腺癌发展之间的关系。
塞来昔布预防腺瘤(APC)试验:5年疗效和安全性结果
一项为期五年的随机III期试验数据显示，塞来昔布(一种非甾体抗炎药)预防结肠腺瘤对无潜在心血管危险因素的患者有效且安全。
“包括塞来昔布在内的Cox-2抑制剂有大量的负面报道，显然这些药物对一些患者有风险。然而，我们的研究也表明，对于没有主要心血管危险因素的患者，低剂量的塞来昔布可以预防可能导致结肠癌的高风险病变，”布莱根妇女医院外科副教授Monica Bertagnolli医学博士说。
Bertagnolli是塞来昔布预防腺瘤(APC)试验的首席研究员，该试验招募了2035名患者，并将他们随机分配到200毫克，每天两次(400毫克)塞来昔布，400毫克，每天两次(800毫克)塞来昔布或安慰剂组。
三年后，服用400毫克塞来昔布的患者腺瘤(结肠癌的前兆)减少了29%，而服用800毫克的患者减少了38%。晚期腺瘤是癌症发展的高风险病变，400毫克和800毫克分别减少了55%和63%。
三年后，患者停止服用塞来昔布，并随访两年以评估安全性和有效性。即使在停药两年后，服用低剂量的患者的5年晚期腺瘤发生率降低了41%，服用高剂量的患者的5年晚期腺瘤发生率降低了26%。
心血管事件在服用塞来昔布的患者中更为常见，服用安慰剂的患者发生率为3.8%，低剂量组为6%，高剂量组为7.5%。然而，当研究人员观察可能预测心血管并发症的因素时，他们发现了一个完全不同的故事。
对于使用塞来昔布前无心血管危险因素的患者，安慰剂组心血管不良事件发生率为0.9%，400mg组为3.9%，高剂量组为1.9%。心血管疾病的危险因素包括吸烟、高胆固醇、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化和年龄超过65岁。
如果患者有一种风险因素，安慰剂组的风险为2.2%，400mg剂量组为3.7%，高剂量组为4.9%。
在进入研究时至少有两种心血管风险因素的患者中，观察到更大的心血管风险，安慰剂组的风险为5.9%，400毫克组的风险为8.2%，800毫克组的风险为11.2%。
Bertagnolli说:“这些新数据使我们能够仔细选择能够从这种药物中受益的患者。”“尽管应该谨慎使用，但那些患结肠癌风险高、患心血管疾病风险低的患者将获得显著的益处。”
阿托伐他汀(立普妥)和塞来昔布(Celebrex)联合抑制免疫缺陷小鼠LNCaP异种移植肿瘤雄激素非依赖性生长:摘要2100
研究人员在实验室模型中发现，阿托伐他汀和塞来昔布的组合有效地抑制了前列腺肿瘤的雄激素非依赖性生长，这表明两种常用处方药在预防晚期前列腺癌中的新作用。
新泽西州罗格斯大学助理研究教授、医学博士Xi Zheng说:“这代表了一种可行的预防策略，可以阻止前列腺癌从雄激素依赖型向雄激素非依赖型发展，这种发展更具侵略性，治疗选择有限。”
之前的流行病学研究表明，他汀类药物如阿托伐他汀和非甾体抗炎药如塞来昔布可以降低患前列腺癌的风险。Zheng和他的同事评估了阿托伐他汀和塞来昔布单独或联合使用对体外培养或小鼠肿瘤生长的人类前列腺癌细胞雄激素非依赖性生长的影响。
在动物研究中，患有雄激素依赖性肿瘤的小鼠被剥夺雄激素，并随机分为四组:每天接受10微克/克体重的阿托伐他汀或相同剂量的塞来昔布;每天以每克体重5微克的剂量服用每种药物的组合;或者是不服用药物的对照组。
在没有雄激素的情况下，所有的小鼠都有短暂的肿瘤消退，但是当肿瘤变得不依赖雄激素时，未经治疗的小鼠经历了大量的肿瘤再生。用单一药物治疗的小鼠在一定程度上减少了雄激素非依赖性肿瘤的生长，而阿托伐他汀和塞来昔布联合使用比单独使用任何一种药物更有效地抑制雄激素非依赖性肿瘤的生长。郑说:“这些药物似乎是通过抑制对这些癌细胞生长很重要的信号转导途径来起作用的。”
虽然在之前的人类研究中，高剂量的塞来昔布与心血管风险的小幅增加有关，但郑说，在这项研究中使用的剂量很低，益处应该大于风险。
饮食能量平衡影响spooK5的胰腺病变。COX-2转基因胰腺癌模型:摘要4188
德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员在实验室模型中报告说，通过限制卡路里来调节能量平衡可以预防胰腺癌，从而揭示了肥胖和癌症之间的联系。
“我们非常兴奋，我们的研究可能会在不久的将来导致预防或控制这种致命疾病的见解，”首席研究员劳拉·m·拉辛格博士说，她是安德森医学博士的博士后研究员。
胰腺癌是美国男性和女性癌症死亡的第四大原因。在过去的40年里，肥胖的总体发病率急剧上升，在流行病学研究中，肥胖已成为胰腺癌的一个关键风险因素。
其他研究表明，卡路里限制是一种诱导负能量平衡、预防或逆转肥胖的饮食策略，对几种物种和多种肿瘤类型具有显著的抗癌作用。然而，肥胖-胰腺癌关联的确切机制尚不清楚。
“很可能是炎症在起作用，”拉辛格说。“脂肪组织不仅仅是重量;它会产生炎症，导致患癌症和其他疾病的风险增加。”
在目前的研究中，Lashinger和他的同事们假设自发性肿瘤发生在K5。与超重或饮食诱导的肥胖小鼠相比，瘦小鼠的胰腺炎驱动的胰腺癌的COX-2转基因小鼠模型会减少。
他们将36只小鼠置于三种饮食中的一种，为期14周:一种是热量限制30%的瘦饮食(n = 12)，一种是超重饮食(n = 12)，另一种是高热量、高脂肪饮食引起的肥胖饮食(n = 12)。
研究人员报告说，这些小鼠早在四周就出现了自发性胰腺病变，在六到八个月内100%接近死亡。研究人员报告说，限制热量摄入的动物明显没有自发形成胰腺病变:它们中有7.5%发生了病变，与超重组的45%和饮食引起的肥胖组的57.5%形成鲜明对比。此外，与超重和饮食引起的肥胖组相比，限制卡路里摄入的小鼠的损伤更小。
Gemini维生素D类似物抑制雌激素受体阳性和雌激素受体阴性乳腺肿瘤发生，无高钙血症毒性:摘要2097
罗格斯大学(Rutgers University)的研究人员在动物实验中发现，一种合成形式的活性维生素D对雌激素受体(ER)阳性和ER阴性乳腺癌的发生都有实质性的预防作用。他们报告说，与许多其他已在人体中测试过的合成维生素D制剂不同，这种名为Gemini 0097的化合物没有毒性。
研究小组发现，在大鼠研究中，每天注射Gemini 0097可将er阳性癌症的生长减少60%，并将er阴性乳腺癌的小鼠减少一半。
“这些都是非常有希望的发现，特别是因为没有观察到毒性，”罗格斯大学研究生、研究人员李洪进(Hong Jin Lee，音)说。Lee在首席研究员Nanjoo Suh博士的实验室工作，Nanjoo Suh博士是新泽西州立大学罗格斯分校Susan Lehman Cullman癌症研究实验室的助理教授。Suh说，Gemini 0097可能不会引起最常见的维生素D毒性，即血液中钙过量，即高钙血症，因为这种化合物有一个额外的化学物质侧链。
她说:“这与活性维生素D的自然形态大不相同。”“因为Gemini 0097与维生素D受体的结合亲和力较低，这可能有助于降低毒性，但疗效保持不变甚至更好。”
流行病学研究表明，使用维生素D对预防结肠癌有益，但对前列腺癌和乳腺癌的研究得出了不同的结论，Suh说。
维生素D是皮肤暴露在阳光下后产生的一种促激素。维生素D膳食补充剂通过肝脏和肾脏的代谢转化为活性的、有用的形式。Suh说，尽管活性形式的维生素D已被测试用于癌症治疗，但在临床试验中，预防或治疗所需的高剂量通常会产生无法忍受的副作用。
李说，在这项研究中，研究人员测试了60种新的双子座维生素化合物，其中双子座0097表现最好。
在一组研究中，研究人员让大鼠接触一种乳腺癌致癌物，然后给15组动物注射不同剂量的Gemini 0097。他们发现，与一组对照大鼠相比，最低剂量几乎没有影响，但较高剂量使由此产生的er阳性肿瘤的生长速度减慢了60%。Lee说，一些接受治疗的大鼠出现了小的乳腺肿瘤，而一些根本没有。“数据非常有说服力，”他说。
在第二项类似的实验中，在er阴性乳腺癌的小鼠模型中，用Gemini维生素D治疗的小鼠的肿瘤比对照组小鼠少50%。
研究人员分析了大鼠和小鼠的肿瘤样本，发现Gemini 0097通过增加抑制细胞周期的p21蛋白的表达和诱导胰岛素样生长因子结合蛋白-3 (IGFBP-3)的表达来阻止肿瘤的发生，IGFBP-3可以减缓细胞增殖。
“这些数据来自动物研究，我们需要更多的数据才能在人类身上测试这些化合物，”Suh说。“尽管如此，我们还是希望找到一种提供维生素D的无毒性方法，这种方法对预防癌症有重要作用。”
