2024-05-08 12:29

新的流感疫苗策略旨在增强t细胞反应的保护作用

在最近发表在《自然免疫学评论》杂志上的一篇综述中,研究人员讨论了当前流感疫苗的局限性,以及未来疫苗诱导t细胞反应和抗体以增强保护的潜力。他们审查了开发具有广泛毒株特异性和长期有效性的流感疫苗的策略,包括保护要求、免疫反应评估、预期结果和财务考虑。

背景

流感是一项长期的公共卫生挑战,在世界范围内造成了严重的发病率和死亡率,每年死亡人数高达65万人。2019年冠状病毒病(COVID-19)大流行暂时降低了流感活动,但随着限制措施的放松,病例正在重新出现。疫苗接种仍然是减轻流感影响的关键,但现有疫苗存在局限性,包括有效性不一。优先为高危人群接种疫苗至关重要。本综述强调了在不断变化的公共卫生环境中持续开展流感预防工作的重要性。它探索通过在多种流感毒株和季节中引发更广泛和更持久的免疫反应来增强传统流感疫苗。

当前的疫苗

过去十年,流感疫苗技术取得了进步,包括四价配方和非蛋基生产方法,旨在提高菌株特异性和持久性。以抗体为重点的策略占主导地位,但最近的研究表明,为通用流感疫苗诱导针对血凝素干区和神经氨酸酶的广泛反应性抗体。有效性每年都有所不同,最近的高剂量、佐剂和新型细胞疫苗显示出适度的改善。然而,与针对其他病原体的高效疫苗相比,即使是最好的流感疫苗也有不足之处,这凸显了进一步研究和创新的必要性。

限制流感疫苗效力的因素

流感疫苗的性能受到以下因素的挑战:抗原变异、原始抗原原罪、人群中存在高水平的预先免疫,以及关注抗体反应而不是更广泛的免疫激活。流行病毒的抗原转移,加上已有的免疫力,降低了疫苗的有效性。原始抗原可能通过优先增强交叉反应抗体来限制疫苗的效力。此外,以抗体为基础的疫苗的优势可能无法完全复制自然免疫反应,这表明需要创新策略来诱导更全面的免疫,包括CD4+(分化簇4)和CD8+ t细胞反应。

流感病毒感染中的t细胞

t细胞在流感病毒免疫中起着至关重要的作用,通过细胞毒性、炎症细胞因子释放和支持抗体反应来提供保护。CD4+ T细胞,特别是TH1细胞,对于促进抗体反应和清除感染细胞至关重要,而CD8+细胞毒性T淋巴细胞(ctl)靶向并杀死感染细胞。此外,CD4+ T辅助细胞支持b细胞反应,常驻记忆T细胞(TRM)提供对局部感染的快速抵抗,潜在地拦截早期感染事件。尽管存在抗原变异和免疫记忆等挑战,但t细胞反应对流感疫苗的效力仍然至关重要,可以用于改进保护策略。

人类t细胞能预防流感吗?

在小鼠模型和人类中进行的多项研究表明,T细胞,特别是CD8+和CD4+ T细胞,对流感病毒感染具有保护作用。虽然t细胞反应可能不能预防感染,但它们可以减少症状性疾病并有助于病毒清除。涉及人类流感病毒挑战的研究表明,预先存在的t细胞反应与病毒脱落减少和症状严重程度之间存在相关性。2009年H1N1大流行和随后季节的观察性研究进一步支持t细胞免疫对症状性流感疾病的保护作用。然而,非中和抗体在介导保护和t细胞反应中的潜在作用值得进一步研究。总之,这些发现强调了t细胞介导的免疫在流感病毒防御中的重要性。

疫苗设计和交付平台

疫苗中的血凝素产生中和抗体,神经氨酸酶诱导非中和抗体。佐剂增强免疫功能。疫苗递送途径影响全身或局部反应。信使核糖核酸(mRNA)疫苗诱导CD4+和CD8+ T细胞。病毒载体引发CD8+ t细胞反应。纳米颗粒促进组织驻留记忆t细胞启动。优化这些因素可以通过刺激适当的免疫反应来提高流感疫苗的效力。

设计疫苗诱导t细胞

最近对t细胞诱导流感疫苗的试验产生了不同的结果。OVX836显示出84%的保护作用,而流感-v单次剂量显示有效,而M-001则没有效果。担忧包括狭窄的t细胞反应。安全性良好,强调需要进行更广泛的IIb或III期试验。t细胞疫苗成功的标准需要仔细考虑。

设计疫苗来诱导t细胞和抗体

将t细胞诱导疫苗与抗体诱导疫苗结合使用可增强保护作用,复制在自然感染中观察到的协同反应。这种方法目前正在针对COVID-19和获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)的疫苗开发中进行研究。

开发t细胞诱导疫苗的挑战

由于相关保护机制的复杂性,测量疫苗开发中的免疫反应带来了挑战。评估t细胞反应特别复杂,需要复杂的分析和区隔化的考虑,而评估成功依赖于可能无法完全捕获t细胞介导的保护的终点,强调临床试验中需要综合评估方法。

结论

总之,改进流感疫苗的努力,包括t细胞诱导策略,是至关重要的,因为它们与其他疫苗相比功效不大。在吸取2019冠状病毒病教训的基础上,创新方法有望解决当前的流感负担,需要增加研究和投资,并重新定义疫苗开发和评估方法。