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2024-05-07 10:28

卵巢组织冷冻为延长生育能力提供了希望

大多数女性都认为更年期有利有弊。一些人喜欢月经的结束,担心意外怀孕,而另一些人则害怕潮热、情绪低落和其他不愉快的症状。一些女性认为她们生命中短暂且几乎不引人注意的阶段可能演变成持久的变化和对其他人的不适。

现在,一种关于更年期生物学过程的新范式引起了全国一小群科学家的注意。首要的问题是:健康女性的更年期是否可以推迟,从而延长她们的生育年龄,甚至可能预防一些与雌激素水平下降有关的健康风险和不适症状?这些问题可能会引起争议:一些人认为这样的研究可能会给女性带来改变生活的好处,而另一些人则认为更年期是生物学上驱动的生命阶段,不应该被医学科学病态化。

在耶鲁大学医学院(YSM), Kutluk Oktay医学博士,一位卵巢生物学家,也是分子生殖和生育能力保存实验室的主任,最近发表了一项关于健康女性通过卵巢组织冷冻延迟更年期的各种可能结果的研究,为这一对话增添了新的一章。

Oktay在1999年为一名有医学指征的患者开发并实施了世界上第一例冷冻组织卵巢移植手术,他认为未来健康女性可以利用这种在卵巢组织中冷冻数万个卵子的方法,将更年期推迟几十年,甚至完全预防更年期的发生。

“在医学史上,我们第一次有能力延缓或消除更年期,”Oktay说,她也是YSM妇产科和生殖科学的兼职教授。

一个数学模型可以预测更年期延迟的结果

利用之前数百例卵巢冷冻保存和移植手术的数据,以及对卵巢组织中卵泡行为的分子研究,Oktay和他的同事建立了一个新的数学模型,并发表在《美国妇产科杂志》(American Journal of Obstetrics & Gynecology)上,以预测在一系列情况下,手术可能会将健康女性更年期推迟多长时间。

自从Oktay进行了第一次成功的冷冻保存组织移植以来,卵巢组织冷冻保存已经成功地用于癌症患者在治疗前保持其生育能力,这通常会永久性地破坏卵巢中的卵子储备并引发更年期。在门诊手术中,外科医生通过腹腔镜切除整个卵巢或卵巢外层,其中包含数十万个休眠的未成熟卵子(称为原始卵泡)。

这些组织在经过专门的冷冻过程并保持在零下320华氏度的低温后,被储存在密封的容器中。用这种特殊的方法冷冻卵巢组织以备以后使用。在未来的某一时刻(通常是几年),外科医生将解冻的组织重新植入患者体内,要么通过腹腔镜,要么使用Oktay开发的方法,将组织置于患者皮肤下,同时静脉注射镇静剂。在这之后的3到10天内,移植的组织重新与周围的血管连接,并在大约3个月内恢复卵巢功能。

最近发表的数学模型关注于接受卵巢组织冷冻保存的健康女性,考虑了多种因素,包括患者接受手术的年龄,这在更年期可能推迟的时间上起着重要作用。

该模型涵盖了21至40岁的女性。数据显示,对于40岁以上的女性来说,这种手术不太可能推迟她们的更年期,但随着未来更有效的冷冻和移植方法的发展,这种情况可能会改变。

此外,该模型还提供了收集卵巢组织的理想量的见解。外科医生切除的组织越多,手术可能延缓更年期的时间就越长。然而,切除过多的组织会导致更年期提前。Oktay说:“这个模型为我们提供了一个给定年龄的人的最佳组织收获量。”

该模型还考虑了外科医生将取出的卵巢组织交还给患者后的愈合过程。在这个愈合过程中,一些原始卵泡丢失了。对动物模型的研究表明,多达60%的原始卵泡在移植后不能存活,剩下40%是可存活的。Oktay说,有了更新的技术,他相信外科医生的存活率可以达到80%。随着手术的不断改进,他希望最终能达到100%的存活率。因此,该模型的存活率从40%到100%不等。

此外,通过多次移植获得的部分组织,研究表明更年期可以推迟更长时间。例如,该团队的模型显示,三次手术中每次切除卵巢三分之一的外部部分,比一次手术切除所有组织,延迟更年期的时间更长。

基于该模型,Oktay预测,对于大多数40岁以下的女性来说,卵巢冷冻保存可以显著推迟更年期。对于30岁以下的女性来说,这种手术可能完全可以预防更年期。

YSM的妇产科和生殖科学主席、Anita O'Keeffe Young教授Hugh S. Taylor博士说,因为许多女性失去了怀孕的能力,比她们希望的要早,卵巢冷冻保存对她们来说可能是一个有吸引力的选择。他补充说:“由于职业或社会原因,女性也经常将怀孕推迟到晚年。”“冷冻和移植卵巢组织的能力……为延长她们的生育寿命提供了一种方法。”

通过低温保存延缓更年期对健康有益吗?

通过卵巢冷冻保存延缓更年期也可能带来与绝经年龄较晚相关的某些健康益处。根据Oktay和他的同事们的最新研究,大约11%的女性经历了晚发性自然绝经,或55岁以后的更年期。研究表明,更年期较晚的女性可能活得更久,患心血管疾病、痴呆、视网膜疾病、抑郁症和骨质流失等一系列疾病的风险也更低。然而,更年期的推迟是否真的能降低这些健康风险仍不确定。Oktay假设,通过卵巢组织冷冻保存延缓更年期的健康女性也可能减轻这些风险。

如果接受这种手术的健康妇女患这些慢性疾病的风险降低,这可能是一个显著的好处。然而,泰勒说,“需要更多的研究来确定长期的好处和风险。”

在正在进行的研究中,Oktay和他的团队正在研究选择通过这种手术推迟更年期的健康女性的结果。这些研究的发表还很遥远,但与此同时,数学模型为考虑在健康女性中提前绝经的可行性和可能的益处提供了一个起点。

该研究由科罗拉多大学医学院的约书亚·约翰逊博士共同撰写;犹他大学的肖恩·d·劳利博士;以及耶鲁大学的约翰·w·爱默生博士。