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2024-05-06 18:55

科学家破解了他莫昔芬耐药性的密码

英国癌症研究中心的科学家已经发现了他莫昔芬反应的分子基础根据今天(星期三)发表在《自然》杂志上的一项研究,乳腺癌细胞中的nse -以及一些女性对这种治疗产生耐药性的原因。

大多数女性在首次被诊断患有乳腺癌后的五年内都会服用他莫昔芬,以帮助防止疾病复发,但一些女性在一段时间后会对这种治疗产生抗药性,这意味着她们的癌症更有可能复发。

英国癌症研究所剑桥研究所的研究人员首次发现了治疗乳腺癌的他莫昔芬的作用机制。它通过一种叫做Pax2的蛋白质来关闭乳腺癌基因ErbB2。Pax2充当“开关”,使ErbB2保持关闭状态。当ErbB2保持开启状态时,就会发生他莫昔芬耐药性。

在此之前,人们知道它莫西芬的作用是通过激活某些基因来阻止雌激素导致乳腺癌细胞的无限制生长,但其发生的机制尚不清楚。

该研究的主要作者杰森·卡罗尔博士说:“我们知道女性会对他莫昔芬产生耐药性,但之前我们对这种情况发生原因的理解,就好比在不知道发动机如何工作的情况下试图修理一辆坏了的汽车。”现在我们了解了所有的发动机部件是如何工作的,我们可以试着想办法修理。

“我们已经发现,他莫昔芬必须阻断ErbB2基因才能起作用,它是通过隐藏在基因组背景中的ErbB2基因本身的控制开关来实现这一点的。为了使他莫昔芬有效,这个开关必须由Pax2保持在关闭位置。现在我们了解了女性是如何产生他莫昔芬耐药性的。”

雌激素的产生会导致乳腺癌细胞生长和分裂,但他莫昔芬可以防止雌激素导致乳腺癌细胞生长,有助于降低疾病复发的风险。大多数女性的乳腺癌是由雌激素刺激生长的,但不是全部。

乳腺癌是英国女性中最常见的癌症。每年有45 500多名妇女被诊断患有这种疾病——每天125名妇女,这种疾病每年造成近12 500人死亡。10例乳腺癌中有8例是在50岁以上的女性中被诊断出来的。

英国癌症研究所首席科学家大卫·莱恩教授说:“英国癌症研究所对他莫昔芬的早期临床试验帮助改变了女性早期乳腺癌的治疗方式,挽救了成千上万人的生命,这项工作是向前迈出的又一步。”

“由于诊断和治疗的进步以及像这样重要的基础科学发现,比以往任何时候都有更多的女性从乳腺癌中幸存下来。”

他补充说:“他莫昔芬在帮助许多女性预防乳腺癌复发方面取得了巨大的成功。

“了解为什么它偶尔会停止工作非常重要,因为它使我们能够确定药物开发的新目标,以及需要这种治疗的人。”