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2024-05-06 15:25

科学家开发出一种能将Bcl-2蛋白从癌细胞的朋友转化为敌人的肽

如果你是一个癌细胞,你需要一种叫做Bcl-2的蛋白质站在你身边,因为它决定你的生死。

它通常是一个值得信赖的保镖,保护癌细胞免于程序性死亡,并允许它们生长和形成肿瘤。但有时它会变成他们的杀手。

科学家们知道它发生了,但他们不知道如何真正引起这样的背叛。现在他们做到了。它可能会导致新的抗癌药物的发展。

俄勒冈州立大学和加州拉霍亚伯纳姆医学研究所的研究人员已经开发出一种肽,可以将Bcl-2蛋白从癌细胞的朋友转化为敌人。

俄勒冈州立大学环境与分子毒理学系癌症生物学助理教授Siva Kolluri说:“现在我们可以迫使这种蛋白质在癌细胞所在的地方背后捅一刀。”他也是一篇文章的主要作者,该文章在10月份的杂志上报道了这一发现。

转化的关键是肽NuBCP-9,这是一个由9个氨基酸组成的链,与Bcl-2结合,攻击细胞的动力来源线粒体。研究人员从Nur77——一种可以导致细胞死亡的核受体中提取了这种抗体。为了观察它在培养皿外是否有效,研究人员将这种肽及其镜像分子注射到老鼠的癌症肿瘤中,发现癌细胞死亡,肿瘤缩小。令他们惊讶的是,他们还发现一种结构镜像稳定的肽和原始肽一样有效。

Kolluri说,这些发现可能会导致针对Bcl-2的抗癌药物的开发。他解释说,Bcl-2是一个有吸引力的药物靶点,因为它的水平在大多数人类癌症中升高,它是癌细胞对许多化疗药物和放疗产生耐药性的原因。

迈克尔·梅尔纳(Michael Melner)是乔治亚州亚特兰大美国癌症协会的科学项目主管。他说,科洛里和他的团队所做的研究“将在癌症领域引起广泛关注”。

“这些研究人员做得很好,将基本性质的发现和进入临床前评估所需的初步研究结合起来。一篇论文取得如此大的进步是不寻常的,”他说。

梅尔纳说,研究人员下一步要做的就是确定这种致命的Bcl-2转化器能对抗什么类型的癌症和疾病的哪个阶段。

琳达·沃尔夫(Linda Wolff)是马里兰州贝塞斯达(Bethesda)国立卫生研究院癌症研究中心(National Institutes of Health’s Center for Cancer Research)的白血病研究员,她说,研究人员的发现在癌症研究领域是“罕见的”。她补充说,这有两个重要原因。

她说:“首先,它可能会导致一种可能用于治疗多种癌症的疗法。”“原因是因为它靶向Bcl-2,而Bcl-2在许多类型的癌症中都有表达。因此,它可能对乳腺癌、其他癌症和白血病有用。

沃尔夫说:“第二个重要的原因是,尽管他们研究的肽会导致癌细胞死亡,但它对正常细胞的影响似乎很小。”“癌症研究中的一个大问题是找到不杀死正常细胞的治疗方法。”

华盛顿州西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心临床研究部的成员大卫·霍肯伯里博士说:他说,这种改变蛋白质的新方法“非常不寻常”,它可以伤害细胞,而不仅仅是使细胞丧失功能。他补充说,这一发现将促使研究人员开发药物或稳定的肽,在Nur77结合位点上作用于Bcl-2。

他说:“完全可以想象,个别癌症对一种Bcl-2抑制剂的反应可能比另一种更好。”“在未来,针对Bcl-2的几种靶向方法的可用性应该有助于个性化癌症治疗。”