一种以前没有的细胞内通路与乳腺癌相关的是一种高致命性和不成比例的疾病亚型在非裔美国女性中所占比例过高。
该通路调节细胞如何识别和破坏蛋白质，并代表一类被称为蛋白酶体靶向复合物的基因。这项工作表明，基底癌细胞通过制造一种新型蛋白酶体靶向复合物来降解肿瘤抑制基因p27。基因p27是少数在正常细胞中表达的蛋白质之一，它的作用是阻止细胞快速生长，这是癌症的前兆。除了化疗，目前还没有确定针对这种亚型癌症的特定治疗靶点。在普通人群中，12%至15%的乳腺癌患者和高达25%的非裔美国女性患者中发现了这种癌症。
“这类癌症的死亡率非常高，”该论文的资深作者、加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究员蒂姆·莱恩说。“这种新的蛋白酶体靶向复合物可能为治疗干预提供靶点，这是乳腺癌研究的一个全新领域。”
这项在动物模型和人类乳腺癌细胞系中进行的研究发表在11月15日的《科学》杂志上。
科学家已经确定了五到七种不同的乳腺癌亚型。基底样乳腺癌目前是最难治疗的乳腺癌之一。
靶向治疗可用于几种亚型。HER-2阳性乳腺癌患者可以接受赫赛汀治疗，如果与化疗配合使用，可将无病生存率提高50%以上。在赫赛汀开发之前，HER-2阳性的妇女预后最差。他们现在有最好的预后，因为这种药物针对的是导致疾病的癌细胞中受损的部分。另一种亚型包括雌激素受体阳性的女性癌症。这些患者有几种可用的药物，如他莫昔芬，可以抑制雌激素对乳腺癌组织的作用，从而控制疾病。
接下来，莱恩和他的团队计划使用蛋白质化学和遗传工具来揭示参与这种新的蛋白酶体靶向复合物的分子成分，这种复合物可以识别像HER-2这样的改变，这些改变可以靶向癌细胞，而不影响健康细胞。这将给患有这种侵袭性癌症亚型的患者一个比化疗更有效、毒性更小的选择。
妇产科副教授莱恩说:“这项研究有可能识别出人类乳腺癌一大亚群的临床相关标记，并找到一种新的治疗靶点，可以用适当的药物来开发。”“我们需要一种新的模式来思考如何治疗这些癌症。”
Lane的研究还表明，基底样乳腺癌细胞与乳腺干细胞最相似，后者产生乳腺组织。它们的一个相似之处是它们对化疗有抵抗力，并且不表达成熟的乳房标志物，如雌激素受体。这些特征使得基底样乳腺癌很难治疗。
Lane和他的团队希望关注的另一个谜团是，为什么基底样乳腺癌在非裔美国女性中比例过高。莱恩说，这可能与患者的遗传特征有关，也可能与其他复杂因素有关，比如能否获得有效的早期干预。
Lane目前正致力于在人类疾病中验证他的工作，并确定这一分子途径中的所有关键参与者。
“我们仍然缺少几个关键球员。我们目前了解该建筑群的形状和一般特征，但希望在未来几年内找到所有的组成部分，”莱恩说。“现在是参与这项研究的好时机。”
