德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员在11月15日出版的《癌症杂志》上报告说，一种已知的抑制卵巢癌生长的蛋白质部分是通过迫使癌细胞吃掉自己直到死亡来起作用的。
研究小组还发现，这种被称为PEA-15的蛋白质的表达是女性卵巢癌存活前景的一个独立指标，资深作者Naoto T. Ueno医学博士，乳房医学肿瘤学副教授说。
一项对395名女性卵巢癌肿瘤的分析显示，PEA-15高表达的女性的中位生存时间为50.2个月，而肿瘤中PEA-15蛋白水平低的女性的中位生存时间为33.5个月。
“这些发现为开发针对卵巢癌的PEA-15靶向方法提供了基础，并澄清了这种蛋白质是否是一种可以预测患者预后的新型生物标志物，”上野说。
在美国，每年约有1.5万名女性死于卵巢癌。众所周知，卵巢癌在早期阶段很难诊断，而早期阶段也是治疗卵巢癌的最佳时机。
第一作者Chandra Bartholomeusz医学博士的一系列实验室实验表明，PEA-15的高表达通过自噬或自我吞噬而不是凋亡来杀死细胞，从而抑制卵巢癌细胞的生长。将PEA-15从卵巢癌细胞中去除后，与仍含有该蛋白的对照组细胞相比，卵巢癌细胞的数量增加了115%。
在细胞凋亡中，有缺陷的细胞因其细胞核和DNA复合体的自我诱导损伤而死亡。当细胞将部分细胞质包裹在细胞膜中并消化其内容物，留下空洞时，自噬就会杀死细胞。当这个过程持续的时间足够长时，细胞就会吃掉自己，直到死亡，细胞质上布满空洞。
位置，位置，位置
上野的研究小组发现，这种蛋白质根据其在细胞中的位置，以两种不同的方式抑制癌症。
首先，PEA-15抑制细胞生长、分化和移动中的一个重要因素，一种称为细胞外信号相关激酶(ERK)的蛋白质。细胞核中活化的ERK促进了癌细胞的生长。研究小组此前发现，PEA-15与细胞核中的ERK结合，并将其转移到细胞质中，从而阻止其生长作用。
现在他们发现细胞质中的PEA-15诱导癌细胞的自噬，这是抑制癌细胞生长的第二种方法。“PEA-15的这两种截然不同的作用是基于蛋白质的位置，”上野说。
Ueno指出，ERK是一个诱人的癌症治疗靶点，但到目前为止，还没有人能够开发出成功的ERK抑制剂。
“PEA-15为我们潜在地靶向ERK提供了一个新的维度，”上野说。“我们已经证明，高水平的PEA-15，卵巢癌患者的存活时间更长。”肿瘤中这种蛋白质的水平也可能影响其他药物对抗这种疾病的效果。类似的研究也在乳腺癌中进行。PEA-15是星形胶质细胞中磷富集蛋白的简称。
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