在最近发表在ecclinicalmedicine上的一项研究中，研究人员调查了较高的内源性睾酮水平是否会增加健康老年男性房颤(AF)的风险。
背景
老年男性睾丸激素水平下降是由于睾丸间质细胞功能障碍，而肥胖等医疗条件又加剧了睾丸激素水平的下降。由垂体、下丘脑或睾丸疾病引起的雄激素缺乏的男性经常使用睾酮替代疗法。
然而，对睾酮治疗安全性的担忧导致了睾酮处方的增加，主要是针对没有器质性疾病的老年男性。
睾酮替代疗法评估性腺功能低下男性的长期血管事件和疗效反应(TRAVERSE)试验报告在主要不良心血管事件(MACE)或死亡率发生率方面没有差异;然而，睾酮治疗的男性有更多的房颤发作。
血清睾酮水平对房颤风险的影响尚不清楚，因为之前的研究得出了相互矛盾的结果。
一个关于这项研究
本研究探讨了血清睾酮与房颤发病率之间的联系。
该研究包括4570名男性参与者，他们来自阿司匹林减少老年人事件(ASPREE)试验。参与者年龄在70岁或以上，没有任何先前存在的疾病，如心血管、前列腺、痴呆、甲状腺或潜在的致命疾病。
研究人员排除了处方药物干扰下丘脑-垂体轴(HPA)功能的个体和患有甲状腺恶性肿瘤或甲状腺相关药物的男性，以消除混淆因素，如甲状腺素过量和与睾酮水平升高相关的甲状腺功能亢进。研究人员在基线时获得了实验室和人体测量数据，参与者填写了关于他们的合并症、医疗和社会历史、生活方式和身体功能的问卷。
每年的面对面随访和六个月的电话交谈使评估和数据收集成为可能。研究人员收集了这些人的血液和尿液样本。
研究小组使用化学发光免疫分析法来评估血清睾酮和促甲状腺激素(TSH)水平。
他们确定房颤是在年度回顾和自我报告中提到的新诊断的情况下发生的事件，而在心率异常或使用抗凝血或抗心律失常药物处方的自我报告中较少发生。
研究人员使用Cox比例风险回归模型对房颤风险进行建模，调整年龄、体重指数(BMI)、吸烟状况、饮酒、糖尿病、高血压、血脂异常、阿司匹林分配和甲状腺激素水平。
他们进行了敏感性分析，排除了TSH水平低于0.30 mU/ml的个体，并将分析限制在血清睾酮水平在临床正常范围内的个体。研究人员跟踪参与者直到2017年6月，并检查了2023年6月至9月之间的数据。
结果与讨论
参与者的中位年龄、随访时间、血清总睾酮和BMI分别为74岁、4.40岁、15.80 nmol/L和27.60 kg/m2。在参与者中，12%的人患有糖尿病，76%的人患有高血压。总共有286名男性患有房颤(每1000名参与者年15名)。
新发房颤的男性在研究开始时更有可能是年龄较大、目前或曾经吸烟且BMI升高的人。新发房颤男性的基线睾酮水平高于无房颤男性(17 nmol/L vs 15.7 nmol/L)。研究人员发现基线睾酮水平与房颤发病率之间存在非线性关系，血清总睾酮水平越高，房颤发病率就越高。
研究发现，血清睾酮每升高1.0 nmol/L，心房颤动的发生率就会增加18%。
血清睾酮在第4和第5五分位数(Q)的男性房颤发生率较高(Q4:Q3五分位数，风险比1.9;Q5:Q3分位数，风险比2.0)。
在排除心力衰竭或MACE患者和TSH浓度低于0.30 mU/L的男性后，观察到类似的结果，将研究限制在血清睾酮在正常范围内的个体。
在中老年男性中，端粒较短和血清睾酮水平较高会增加房颤风险。较高的睾酮转化为雌二醇增加了心外膜脂肪组织中芳香酶的表达，易导致心律失常。
体外研究表明，睾酮可增加肺静脉内β1-肾上腺素能受体和自发性动作电位，可能导致房颤。性激素可能通过改变离子通道活性影响心血管组织。
研究结果显示，健康老年男性睾酮浓度较高会增加房颤风险。排名前五分之一的男性患房颤的几率是排名中间四分之一的男性的两倍。
研究结果支持TRAVERSE研究，表明房颤是血清睾酮在高正常浓度下的意外后果，临床医生在评估睾酮治疗的风险-收益比时必须评估房颤风险。
未来的研究应考虑非观察性研究设计，以确定睾丸激素水平的因果关系和昼夜波动。
