癌细胞的两个关键特性是它们不受限制地分裂和从原发肿瘤扩散到新的肿瘤部位的能力。
现在，来自佛罗里达州梅奥诊所的研究人员发现了一种蛋白质，他们说这种蛋白质是一种致命的总开关，既能将癌细胞从肿瘤中释放出来，又能促进新的生长。
这是一个潜在的好消息，研究人员说，他们的研究发表在11月17日的《科学》杂志上。如果这种被称为p120连环蛋白的蛋白质如此强大，那么通过设计一种抑制它的药物，就有可能扭转癌症的局面。
“我们相信p120可能是一个很好的治疗靶点，”该研究的首席研究员，梅奥诊所癌症研究员Panos Anastasiadis博士说。“大多数癌症治疗都是针对癌症生长的，但却忽略了迁移的癌细胞，这些癌细胞最终会在远处重新建立肿瘤。我们对长期癌症治疗的最大希望是同时针对癌细胞生长和肿瘤扩散或转移。
“一种抗p120药物可以提供急需的双重打击——同时阻止癌症扩散和停止生长。”
Anastasiadis博士补充说，虽然这一发现是在乳腺癌细胞中发现的，但它与许多癌症有关，包括p120在其中起作用的肺癌、肾癌和皮肤癌。他说:“这些发现对我们理解肿瘤生物学和改善癌症治疗具有重要意义。”
这项研究扩展了梅奥诊所校园内的一项研究，该研究独特地致力于了解并阻止癌症转移。Anastasiadis博士和他的合作者，包括该研究的合著者、梅奥诊所乳腺癌项目的肿瘤学家Edith Perez医学博士，早些时候发现p120的活性是癌症扩散的必要条件。但直到这项最新研究，他们才知道它在促进生长方面的作用。
P120在细胞中通过调节钙粘蛋白的功能起作用。钙粘蛋白是一种膜蛋白，可以帮助细胞相互粘在一起形成组织。在细胞膜外，它们就像魔术贴一样，与邻近细胞上的其他钙粘蛋白融合。在细胞内部，它们附着在连环蛋白链上，连环蛋白是调节细胞形状和功能的蛋白质。对钙粘蛋白了解最多的是e -钙粘蛋白，它将所有上皮细胞相互结合，形成覆盖器官和体腔内部以及人类皮肤外部的层。简而言之，e -钙粘蛋白将人体细胞和组织结合在一起，阿纳斯塔西阿迪斯博士说。
P120通常与e -钙粘蛋白结合，加强细胞间的结合。但在某些情况下，它与e -钙粘蛋白分离，使细胞失去对邻近细胞的粘附力，并启动促进细胞运动的程序。研究人员说，在上皮-间质转化(EMT)过程中e -钙粘蛋白表达的缺失是激活p120促迁移功能的一种机制。EMT在人类发育或成人伤口愈合过程中是必要的。但这是一个被肿瘤劫持的过程，允许癌细胞迁移并定居在其他器官上。Anastasiadis博士说:“当e -钙粘蛋白在癌症进展过程中产生丢失时，p120连环蛋白诱导侵袭和转移。”
在这项研究中，研究人员发现，当p120不与E-cadherin结合时，它不仅会促进转移，还会开启促进生长的基因和蛋白质。在实验室和动物实验中，他们发现“游离”的p120使癌症具有很强的攻击性，能够在其他癌细胞无法生长的条件下生长。他们特别发现p120激活了包括Ras和Rho在内的一系列分子，这些分子促进细胞的生长和运动。
Anastasiadis博士说:“真正有趣的是，p120在与e -钙粘蛋白结合时就像肿瘤抑制因子，而在与e -钙粘蛋白不结合时就像肿瘤促进因子。”
研究人员认为，这些发现可以帮助解释为什么在一些实体肿瘤中，如乳腺、肺、肾和黑色素瘤，e -钙粘蛋白的缺失与更严重、更难以治疗的预后相关。他说:“我们认为，当e -钙粘蛋白丢失时，p120现在可以自由地开启促进生长的途径，从而超过靶向化疗的益处。”
Anastasiadis博士说:“因此，在her2阳性的乳腺癌中，如果p120开启了替代生长机制，Herceptin等抗her2疗法将不起作用。”“在egfr阳性肺癌和抗egfr治疗中也会出现类似的效果。”HER2和EGFR都是促生长蛋白。
他说，一个潜在的解决方案是设计一种靶向p120促肿瘤功能的药物，这种药物不与e -钙粘蛋白结合。“这并不容易，但基于我们目前对p120功能的了解，我们相信这是可能的，”Anastasiadis博士说。
其他共同作者包括Edwin Soto, Masahiro Yanagisawa医学博士，Laura Marlow和John Copland博士。该研究由美国国立卫生研究院和乳腺癌研究基金会资助。
